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第8章药物的不良反应和相互作用

一、药物不良反应 1.? 不良反应包括: 副作用 (side effect) 毒性作用 (toxic effect) 过敏反应 (hypersusceptibility) 继发反应 (secondary effect) 后遗效应 (after effect) 依赖性 (dependence) 三致 2.不良反应的类型: A型不良反应 由于药物的药理作用增强所致, 大多不良反应属于此类。 特点:a: 与药理作用有关,可预测 b:通常与剂量有关 c: 发病率高,死亡率低 d: 调整剂量可控制 B型不良反应 与药物的药理作用无关的一种 异常反应,主要与遗传作用和免疫 反应有关。 特点:a: 与药理作用无关,难预测 b: 与剂量无关 c: 发病率低,死亡率高 d: 表现与一般过敏疾病相似 3.? 影响药物不良反应的因素: ⑴ 病人因素 年龄:新生儿、儿童,老年人易发生 遗传缺陷: 药动学、药效学异常引起的 不良反应 特异性体质 ⑵ 药物因素 药物剂量 继发反应 药物的相互作用 变态反应 二、药物相互作用 药物相互作用:指联合用药时所产生的疗效变化。 药物相互作用的结果有两种可能: ⑴ 协同作用 相加或增强 ⑵ 拮抗作用 生理、药理(受体)、生化 (代谢)、化学性 药物相互作用可分三类: ⑴ 药剂学相互作用 体外:药物配伍 ⑵ 药动学相互作用 ⑶ 药效学相互作用 体内 (一)药动学相互作用 1.吸收过程中的相互作用 ⑴ 胃肠pH改变 ⑵ 胃肠运动 ⑶ 结合 2.分布过程中的相互作用(血浆蛋白结合的相互作用) 2.1 药物与血浆蛋白结合 游离药物+白蛋白 白蛋白-药物复合物 白蛋白起到缓冲作用。 2.2 血浆蛋白与药物结合容量 饱和和过饱和:设药物与白蛋白1:1结合,当药物与白蛋白上的结合位点完全结合,则血浆蛋白与药物结合达到饱和。此时的药物浓度为饱和药物浓度,当药物浓度超过此值,为过饱和。 2.3 人血清白蛋白与药物的结合位点 2.4 影响HSA与药物结合的因素 ⑴ HAS与药物的亲和力 ⑵ 白蛋白的浓度 ⑶ 疾病因素 2.5 白蛋白上药物被置换后的代偿作用 ⑴ Vd的影响 Vd大的药物,被置换下的药物大部分分布组织中,浓度提高不大。 Vd小的药物,被置换下的药物保留在血浆中,药物浓度提高大。 ⑵ 机体代偿功能 a: 药物重分布 b: 药物消除过程增加 c: 药物治疗系数 3.代谢过程中的相互作用 (1) 药酶的诱导 (2) 药酶的抑制 4. 排泄过程中的相互作用 (1) 抑制肾小管的分泌 (2) 改变尿液pH (二)、药效学的相互作用 1.???? 受体上的相互作用 2.???? 影响药物转运机制 3.???? 药效的协同作用 4. 体液和电介质平衡的影响 * * * * 第8章 药物的不良反应和相互作用

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