2016药理学精品电子教案：第八章 肾上腺素受体激动药.docVIP

第八章 肾上腺素受体激动药 [目的要求]　　掌握内容：肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺的应用 (适应证、禁忌证)、主要不良反应。间羟胺、多巴酚丁胺在应用方面的特点。　　熟悉内容：肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺的药理作用及作用机制、体内过程特点。　　了解内容：本章药物的概念、对不同亚型肾上腺素受体的选择性作用及其分类和各类所包括的药名。 拟交感药的构效关系及分类 按化学结构分为儿茶酚与非儿茶酚：苯环上3，4位有羟基，属于儿茶酚。1．儿茶酚：①作用维持时间短，易被COMT灭活；②不易通过血脑屏障。2．非儿茶酚：苯环上少1个羟基，外周作用减弱，作用时间延长，如间羟胺，少2个羟基，外周作用减弱，中枢作用增加。如：麻黄碱3．乙胺上的α位-H被-CH3 取代：易被摄取1摄取，不易被MAO氧化，在囊泡储存时间长，有促进NE释放作用，如：间羟胺、麻黄碱4．氨基〔-NH-〕上的氢原子被不同基团取代的，其取代基团从甲基到叔丁基，对α作用减弱，对 β受体作用α受体激动药 α1 、α2 受体激动药 去甲肾上腺素（Noradrenaline NA ，or Norepinephrine NE） 体内过程　　本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药。药理作用：作用机制对a受体具有强大的激动作用，对β1受体激动作用较弱，对β2受体无作用，激动突触前膜a2受体，负反馈抑制NA的释放。 1. 血管　　激动血管a1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管，肾脏血管，脑、肝、肠系膜血管，骨骼肌血管。冠状血管舒张，血流量增加其原因是：　　(1) 心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP5`-核苷酸酶腺苷。　　(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。(3)激动突触前膜a2受体。 2. 心脏　　激动心脏β1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。　　3. 血压　　小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。临床应用　　1. 休克　　2. 药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压。　　3. 上消化道出血不良反应　　1. 局部组织缺血坏死　　2. 急性肾功能衰竭 间羟胺(metaraminol; 阿拉明, aramine) 为人工合成品作用机制　　1. 直接作用于a1受体和b1受体。 b1受体作用较弱。　　2. 间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。作用特点：　　1. 间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA的代用品，用于各种休克的早期。　　2. β1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。　　3. 本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注，不引起局部组织缺血坏死。　　4. 对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。　　5. 快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。 α1受体激动药 去氧肾上腺素(苯氧肾上腺素，新福林Phenylephrine,neosynephrine) α2受体激动药 可乐定（clonidine）α、β 受体激动药肾上腺素(adrenaline, AD；epinephrine)肾上腺髓质：Ad 85%，NA15%，NA AD 药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品。体内过程　　AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持10-30min。0.25-0.5mg/次，皮下注射极量1mg/次。心内注射： 0.25-0.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。静脉注射或滴注：0.5-1mg/次。药理作用作用机制：激动a1受体和β1、 β2受体，对受体激动作用强度相等。　　1. 心脏　　激动β1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。　　2. 血管激动a1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。激动β2受体，骨骼肌和肝血管扩张。激动β2受体冠状血管扩张：与腺苷作用，血压升高，提高灌注压有关。　　3. 血压　　小剂量AD：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。　　大剂量AD：收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨