糖皮质激素免疫抑制作用.ppt

北京协和医学院药理学系叶菜英 肾上腺皮质激素类药物（Adrenocortical hormones） 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌激素的总称，属甾体化合物。 按其生理作用可分为三大类： 糖皮质激素glucocorticoids,束状带合成和分泌） 盐皮质激素mineralocorticoids,球状带合成和 分泌 性激素 sex hormones, 网状带可合成和分泌少 肾上腺皮质激素类药物(Adrenocortical Hormone Agent) 球状带：盐皮质激素 (Mineralocorticoids) 醛固酮 (aldosterone); 影响水盐代谢 受肾素-血管紧张素(Renin-Angiotensin)调节， 束状带：糖皮质激素 (Glucocorticoids) 皮质醇 (cortisol); 影响糖代谢及其他 受ACTH (Adrenocorticotropic Hormone)调节, 网状带：性激素 (Sex Hormones) 糖皮质激素 glucocorticoids，GC 〔构效关系〕 皮质激素的基本结构为类固醇 (甾体，Steroids), 由三个六元环与一个五元环组成，分别称为A、B、C、D环。 活性基团：C3酮基、C4～5双键、C20羰基。生理性必须的结构 盐皮质激素化学结构 糖皮质激素化学结构 C17上有-OH，C11上有= O或-OH； C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱 C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱 〔构效关系〕糖皮质激素与盐皮质激素比较： 可的松 (cortisone)、氢化可的松 (hydrocortisone)： C17羟基，C11有氧或羟基 〔构效关系〕 * C1～2双键：糖代谢及抗炎作用增加、水盐代谢减弱（泼尼松，prednisone; 泼尼松龙，prednisolone)； * C9引入氟，C16甲基或羟基，使糖代谢及抗炎作用更强、水盐代谢更弱 （地塞米松，dexamathasone); 糖皮质激素glucocorticoids  临床常用的皮质激素即指糖皮质激素。作用广泛而复杂，且随剂量的不同而异。 生理情况：影响物质代谢过程 糖、脂肪、蛋白质及水与电解质代谢 超生理剂量：具有抗炎、抗内毒素、 抗免疫和抗休克、以及影响血液系统、 神经系统等作用 糖皮质激素生理效应  糖代谢：1。升高血糖 促进糖原异生。 2。减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程 3。减少组织对葡萄糖的利用。 蛋白质代谢：促进蛋白质分解抑制其合成。 脂肪代谢： 促进脂肪分解，抑制其合成。 水与电解质代谢：具有较弱的盐皮质激素的 作用 糖皮质激素药理作用 1、抗炎作用： 2、免疫抑制作用 3、抗毒作用 4、抗休克作用 5，其它作用 （1）对血液和造血系统的作用 （2）对中枢神经系统的作用 1.糖皮质激素抗炎作用： ▲糖皮质激素具有强大的抗炎作用，能够对各种 原因引起的炎症起抗炎作用。 ▲ 减轻炎症早期的渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润和吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛等炎性症状。 ▲ 能抑制炎症后期毛细血管增生和纤维母细胞增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连和瘢痕形成，减轻炎症的后遗症。 必须注意：糖皮质激素虽可抑制炎症，减轻症状，但同时也可以降低机体的防御功能，可致感染扩散，阻碍伤口愈合。 抗炎作用可能与如下一些因素有关（1） 1、? 稳定溶酶体膜 2、增加肥大细胞颗粒的稳定性 抗炎作用可能与如下一些因素有关（1）： 1、? 稳定溶酶体膜 ①? 减少溶酶体内水解酶的释放。 ②糖皮质激素（GCS）可通过增加脂皮素（Lipocortin-1）的合成和释放而抑制脂质介质LTs,PGs,及PAF的生成（抑制PLA2） ③GCS可诱导出血管紧张素转化酶（ACE）从而降解缓激肽产生抗炎作用。 抗炎作用可能与如下一些因素有关（2）： 2、增加肥大细胞颗粒的稳定性，减少组胺的释放，从而减轻血管紧张和降低毛细血管通透性（图示）。 3、使血管对儿茶酚胺敏感性增高，收缩血管，减轻局部充血，减少体液外渗、 抗炎作用可能与如下一些因素有关（3） 4、抑制白细胞和巨噬细胞移行血管外减少炎症浸 润性组织反应 ①? GCS能通过与G－R结合－nGRE相互作用，抑制与慢性炎症有关的一些细胞因子，如白介素（ILs）、肿瘤坏死因子α（TNFα）、巨噬细胞集落刺激因子（GM－CSF）等的转录。从而抑制细胞因子介导的炎症。 ②GCS也可抑制巨噬细胞中的一氧化氮合成酶（NOS）而发挥抗炎作用。 5，对纤