热分析方法在药物制剂学中的应用.docxVIP

第16卷第3期沈阳药科大学学报Vol116No131999年7月JournalofShenyangPharmaceuticalUniversityJul11999p1219热分析方法在药物制剂学中的应用武凤兰贾玲北京医科大学,北京100083摘要简述了近年来热分析方法在药物制剂研究中的应用.a.非晶态药物在制剂制备过程中晶型转化的研究.b.贮存条件对药物晶型转化的影响.c.含有丙二醇的软膏中药物与B-环湖精衍生物形成的包合物的鉴别.d.控释片中主药的固体分散物的研究.e.赋形剂、湿度对药物的片剂稳定性影响的研究.f.透皮吸收制剂研究中皮肤状态的鉴别.结论:热分析方法在药物制剂研究中的应用是多方面的,因此具有较为广泛的应用价值.关键词热分析方法;药物制剂学;应用分类号R94热分析方法包括差热分析法(DTA),差示扫描量热法(DSC),热量分析法(TG)、微分热重分析法(DTG)等.它们均具有操作简便、快捷、重现性好以及样品用量少等优点,因此被广泛用于化工、地矿、陶瓷、冶金、食品、医药等各个领域.受到国内外学者的关注.热分析方法是研究物理与化学变化的重要手段,它是用热力学的观点与方法来分析、研究一个体系发生物理变化(如相变化)及化学变化(如分解、氧化等)时所伴随发生的以热的形式表现出来的能量变化,通过热分析仪把能量的变化转化为热谱或热重曲线,从而使人们由其变化来分析判断体系发生何种变化.每一种处在一定状态下的纯物质均有特征热曲线,而两种或两种以上的混合物视其是否存在各物质间的相互作用(物理的与化学的),其热曲线的峰位、峰形、峰数均有相应的改变.这些变化可作为研究工作中的定量与定性的信息.热分析法在医药领域中的应用是多方面的,如:P.Budrugeac112用该方法对药物辅料EVA的热寿命进行了研究;Welelmann122用其研究了卵磷酯在其胶晶转化为液晶温度附近的吸收 情况;Schmitt132用其研究了非晶态药物的晶化与湿度的相关性;李振华142、王晋152用热分析(DSC)法对头孢呋新酯、尼莫地平药物的多晶型研究;张伟162应用DSC法对11种不同种类型 药物的纯度进行了分析测定;郑俊民172用热分析技术鉴别花鹿茸药材;Milczarek182用该方法研 究毛发胶质的热稳定性及机理等.本文仅就热分析方法在药物制剂学中的应用近几年来的报 道作简单综述.1用于研究制剂中主药的晶型变化111液体制剂中溶剂、添加剂对药物晶型转化的影响在制备液体制剂中,为了增加难溶性药物的溶解量往往采用加入添加剂的方式以达到增大药物溶解量的目的,实践表明添加剂的选择是能否达到此目的的关键,山口敏男192将采用 喷雾干燥法得到的非晶态药物抗生素3-O-acetyl-4d-O-isovaleryltylosin(AIV)于37e 下分别溶于蒸馏水、0101%的轻质无水硅酸水溶液及011%聚山梨醇酯水溶液后发现,三个体 系中的药物分别于12、315、013h浓度达到最大,而后药物的浓度随时间增加而下降,作者分收稿日期:1998-09-20220沈阳药科大学学报第16卷别滤取3种残留物并经室温下干燥12h,分别对非晶态药物AIV及3种残留物干品进行热分析(DSC).测定结果证明非晶态的AIV在水及两种添加剂存在下发生了由非晶态向A晶态转化过程,且于水及聚山梨醇酯水溶液中首先转化成B晶态,而后由B晶态转化成A型,因而,证明非晶态的AIV在水及两种添加剂存在下发生了由非晶态向A晶态转化过程,因而溶出量出现下降趋势.由上述热分析实验结果不难看出,尽管对于许多种药物用水作溶剂,以聚山梨醇酯作增溶剂、轻质无水硅酸作分散剂是适用的,但通过本例说明,其对药物的非晶态向晶态转化的促进作用是我们在剂型设计与添加剂选择方面是不容忽视的.112用于研究贮存条件对晶型转化的影响山口敏男192将喷雾干燥所得到非晶态药物AIV固体粉末与在15e和75%RH条件下贮存两年的样品进行热分析.结果见图1.由图Fig.1DSCcurvesofIAVpowder中热曲线可知,在此贮存条件下非晶态的AIV(a))spray-dried;(b))afterstorageat15eand已转变为具有B与A晶型的晶态药物,而B型75%R.H.for2years不稳定,在向稳定型A晶型转化.本例说明,对非晶态药物应注意其贮存条件,即温度、湿度等因素对晶型转化的影响.2含有丙二醇的软膏剂中前列腺素E1(PGE1)与B-环糊精及其衍生物所形成的包合物的鉴别PGE1是用来治疗末梢神经障碍疾病的药物,此药溶解性很差,且对热、湿不稳定,尤其是[10]将其制备 在碱性介质中很快降解为PEB1而失去活性,为解决其溶解性与稳定性,Hirotoshi成包合物,并比较了PGE1与B-环糊精(B-cyD)及其衍生物所形成的包合