线粒体单体型与线粒体相关的人类疾病 - 生物化学与生物物理进展.pdf

发布日期：2016-10-20 /cn/ch/common/create_pdf.aspx?file_nolag=1 生物化学与 物物理进展 Progress in Biochemistry and Biophysics 线粒体单体型与线粒体相关的人类疾病 1） 1） 1） 1） 1） 2 ） 2 ） 2 ）1 卓越 , 周玲娜 , 滕丽莎 , 王建峰 , 袁梦萍 ,唐霄雯 , 郑斌娇 ,薛凌 1） （浙江省医学遗传学重点实验室, 浙江温州325035; 2 ）温州医科大学Attardi 线粒体生物医学研究院, 浙江温州325035 ） 摘要 线粒体是一种拥有自身遗传体系的半自主细胞器，它的遗传物质线粒体 DNA （Mitochondrial DNA, mtDNA ）随着人类的迁移、隔离、进化而形成了广泛的线粒体基因组 态性，同一祖先所具有的一些相同 mtDNA SNP 位点的集合称为线粒体单体型。不同的线粒体单体型会在一定程度上影响线粒体功能，从而影 响整个细胞的 长，并在某些情况下导致一些个体的病变，例如 Leber 遗传性视神经病变、母系遗传性耳 聋、II 型糖尿病、帕金森以及各种癌症等复杂疾病。本文列举总结了几种线粒体相关疾病及其与线粒体单 体型如 A 、B、D 、F 、G、H 、J 、K 、M 、N 、T 、U 、Y 及一些有特点的 态位点如 G11778A、A 1555G 、 T3394C、G10398A 等的相关性。 关键词 线粒体；线粒体单体型； 态性位点；线粒体疾病 中图分类号 R34，R394 1 线粒体与线粒体单体型 线粒体是一种半自主细胞器，拥有自身的遗传体系和遗传物质线粒体DNA （Mitochondrial DNA, [1] mtDNA ） 。与核基因组不同的是，线粒体基因组不能重组。随着时间推移，不同地域的亚人种之间 相互隔离，形成了广泛的线粒体基因组 态性。来自同一祖先具有一些相同线粒体DNA SNP （Single Nucleotide Polymorphisms ）位点的集合称为线粒体单体型（Mitochondrial Haplotype ），它们组成了线 [2,3] 粒体 态树的主要分支，并以发现的先后对照字母的顺序命名 （A 到Z ） 。欧洲人种几乎很专一地 [4] 分布在H ，I ，J，K （已被视作U 的亚群 ），U ，V ，W 和X 这8 种（实质上是7 种）单体型中，而 单体型A ，B ，C，D ，F，G 和某些大型单体型M 和N 的亚型等则是亚洲人种的特征，单体型A ， [5,6] B ，C，D 通常属于美洲本土人种，单体型L0 ，L1，L2，L3 通常属于非洲人种 。 不同的线粒体单体型携带者之间存在着不同的线粒体氧化和产热特性，即线粒体单体型可能与 [7] ATP 电子合成分布有关 。这种差异可能是由不同个体的不同ATP/ROS 水平和热度