广州医科大学《临床免疫学检验》24.肿瘤免疫及检验.pptVIP

第二十四章 肿瘤免疫及免疫学检验 临床免疫及检验教研室 第一节、肿瘤抗原 （熟悉） 第二节、机体抗肿瘤的免疫效应机制（熟悉） 第三节、肿瘤的免疫逃逸机制 （熟悉） 第四节、肿瘤的免疫学检测 (掌握) 肿瘤（tumor）:是在各种致癌因素的作用下，组织细胞的某些生长调控基因发生突变或异常表达的结果。变异细胞异常增生，形成赘生物。 原癌基因：控制细胞增殖与分化的基因，突变后或过表达，成为致癌基因，导致细胞进入非正常增生状态；可为生长因子及其受体、信号传导分子、转录因子等； 抑癌基因：促细胞分化，抑制细胞过度增殖； 肿瘤发生的因素 内在因素:个体的遗传背景和免疫功能状态 外在因素:化学因素、物理因素、病毒感染等 肿瘤 （tumor） 第一节、肿瘤抗原 免疫监视（immunologic surveillance）：指免疫系统具有识别、杀伤并及时清除体内突变细胞，防止肿瘤发生的功能。 肿瘤免疫学 (tumor immunology): 研究肿瘤的免疫原性、机体的免疫系统与肿瘤发生、发展的相互关系以及肿瘤免疫诊断与防治的一门学科。 肿瘤抗原 (tumor antigen) 肿瘤免疫学理论和实际应用的基础主要取决于肿瘤细胞是否具有肿瘤抗原; 肿瘤抗原是指细胞在癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称。 分类标准：根据肿瘤抗原的特异性；根据肿瘤抗原产生的机制分类； 肿瘤特异性抗原 tumor specific antigen,TSA (tumor specific transplantation antigen,TSTA) 指肿瘤细胞特有的、不存在于正常组织细胞上的新抗原。大多为突变基因的产物。 化学物质诱发的抗原：高度的个体特异性 病毒诱发的抗原：无严格特异性，即由同一种病毒诱发的所有肿瘤具有相同的TSA 肿瘤特异性抗原的鉴定 肿瘤相关抗原 Tumour associated antigen,TAA (tumor associated transplantation antigen,TATA) 是指非肿瘤细胞所特有的抗原成分，也可少量存在于正常细胞，但在肿瘤发生的机体可异常表达。主要包括： 1、胚胎抗原 正常时出现在胚胎期某些组织中，出生后表达量逐渐减少或消失，当细胞发生恶性变时可重新表达。 AFP、CEA 2、分化抗原或组织特异性抗原 系正常细胞或其分化过程中某阶段表达的一类抗原，来源于特定组织的肿瘤可表达该组织的分化抗原。 可作为肿瘤起源的诊断性标记，如恶性淋巴瘤，若检测到CD10，可诊断为B细胞系肿瘤。 3、其他TAA 糖链抗原（carbohydrate antigen ,CA），如CA125、CA199等，组织多肽抗原、铁蛋白、β2－微球蛋白等； 根据肿瘤抗原产生机制分类 1、理化因素诱发的TA 特异性强，免疫原性弱，具有个体差异性，即用同一方法诱发的肿瘤在不同宿主，甚至同一宿主的不同部位，其肿瘤抗原的免疫原性和特异性也存在差异； 2、生物因素诱发的TA 同一病毒诱发的肿瘤抗原相同； 3、自发性肿瘤的抗原 诱因不明，人类肿瘤抗原多数于此类。 4、正常细胞成分的异常表达 分化抗原和胚胎抗原 机体的免疫功能与肿瘤的发生、发展紧密相关。细胞免疫起主导作用， 细胞免疫 1、T细胞 肿瘤细胞脱落抗原→APC → CD4＋T →分泌IL-2/ IFN-γ/TNF 肿瘤细胞表面的MHC-I类分子与肿瘤抗原肽复合物→ CD8＋T → 脱颗粒作用/FasL-Fas 2、NK细胞 无MHC限制性，脱颗粒作用/FasL-Fas/ADCC/释放细胞因子 3、巨噬细胞 直接参与清除肿瘤细胞或参与抗原递呈 4、树突状细胞 参与抗原递呈 体液免疫 1、补体依赖的细胞毒作用 （complement dependent cytotoxicity, CDC） 2、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 （antibody dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC） 3、抗体的封闭作用； 4、抗体干扰肿瘤细胞的黏附作用； 第三节、肿瘤的免疫逃逸机制 一、与肿瘤细胞有关的因素 1、肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变 抗原调变（antigen modulation）：由于免疫系统攻击肿瘤细 胞，致使其表面抗原表位减少、