半乳糖化棕榈酰壳聚糖的分子量及取代度对载10-羟基喜树碱聚合物胶束包封率的影响.pdfVIP

84 ·实验研究 · April2012，Vol，10，No．10 半乳糖化棕榈酰壳聚糖的分子量及取代度对载1O一羟基喜树碱聚合物 胶束包封率的影响 石春勤 莫晓丹 姜羽凤 胡巧红 (广东药学院药剂系，广东 广州510006) 【摘要】 目的 以 1O一羟基喜树碱 (10一HCPT)为模型药物，研究壳聚糖分子量、棕榈酰基取代度对棕榈酰壳聚糖 (P—CS)及半乳糖化 棕榈酰壳聚糖 (GP—CS)载药胶束包封率 的影响。方法 以不同分子量和棕榈酰基取代度 的P—CS及GP—CS为载体材料 ，用透析法制备 10一HCPT聚合物胶束，紫外分光光度法测定包封率，考察药物 ／载体 比例对包封率的影响。结果 在药物 ／载体质量比为0．04：1时，壳聚 糖分子量为3万时，以棕榈酰基取代度为0．5mol的GP—CS (30Q一0．5一GP—CS)的胶束包封率较高，达到 36_8％；壳聚糖分子量为5千时， 以棕榈酰基取代度为0．9otol的GP—CS (5Q一0．9一GP—CS)的胶柬包封率最高，达到35．7％。结论 30Q一0．5一GP—CS及5Q一0．9一GP—CS的聚合 物胶柬具有较高的载药包封率 ，可作为聚合物胶束材料。 【关键词】聚合物胶柬 ；包封率 ；壳聚糖；1O．羟基喜树碱 ；分子量 ；取代度 中图分类号：R97 文献标识码：B 文章编号：1671-8194(2012)10-0084-02 聚合物胶束是由两亲性聚合物在选择性溶剂中形成的具有亲水性 点，近年来被广泛用于靶向药物传递系统 ]。在壳聚糖分子上引入疏 外壳及疏水内核的胶束体系。低临界胶束浓度及高度的热力学和动力 水长碳链及半乳糖基使之具有两亲性及主动靶向性 J，可作为主动靶 学稳定性、长循环、增溶药物、缓释功能及靶向性 等特点决定了其 向聚合物胶束的载体材料。通过酰化反应引入疏水碳链时，不同的棕 作为新型药物传递系统的巨大优越性。 榈酰氯／壳聚糖投料 比将导致疏水碳链的取代度不同，进而影响胶束的 壳聚糖具有 良好的生物可降解性、生物相容性、无免疫活性等特 形成及载药包封率。 本文 以自制的不同壳聚糖分子量、不同棕榈酰基取代度的N．半 基金项 目：广 东省科技计划项 目 (编号2009B030801546)，广 东 乳糖化 ·0-棕榈酰壳聚糖为聚合物胶束载体材料制备载1O-羟基喜树 省 自然科学基金项 目 (编号8151022401000021) ，广 东药学院师 碱 (1O-HCPT)胶束 ，考察分子量及取代度对包封率的影响，以 资队伍建设经费资助 筛选出具有 良好载药包封率的半乳糖化棕榈酰壳聚糖聚合物胶束 通讯作者：E--mail：hu—qiaohong@165．corn 材料。 联合用药能提高降压的效果，使用较小的剂量使患者的血压达到 [2] 张元宏．高m压病的药物治疗新进展[J]．实用医技杂志，2007，14 并维持于 目标水平。临床常用的联合用药组合为：ACEI或ARB+~]I尿 (3)：382—385． 剂 ，ACEI+钙通道阻滞剂，钙通道阻滞剂+p受体阻滞剂，p受体阻 [3] 黄树松．高血压病的药物治疗进展[J1．中国医学文摘 ·内科学，2005， 滞剂+利尿剂。①ACEI或ARB+~]I尿剂 ；利尿剂可以激活肾素一血管紧 26(2)：225—228． 张素系统，阻止血压的进一步下降，这反而增强ACEI或ARB降压效 [4] MartinezJA，OconnorDT．Somaticcellgenetherapyforatrait 果；ACEI或ARB能使血钾上升 ，抵消了