基质金属蛋白酶诱导因子在卵巢肿瘤中的研究.pdfVIP

河南科技大学学报 (医学版) 2008年9月 第26卷 第 3期 ·23l· · 综述 · 基质金属蛋 白酶诱导因子在卵巢肿瘤 中的研究 ResearchonM atrixM etalloproteinaseInducerinOvarianTumor 焦 娜，薛秀珍 摘 要：目的 探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子的结构和功能及在卵巢肿瘤细胞浸润和转移中的作用及 其与基质金属蛋白酶之间的关系。方法 查阅近几年的相关文献，讨论两者在卵巢肿瘤的发生及发展中的作用。 结果 EMMPRIN可以通过刺激肿瘤细胞和肿瘤有关的成纤维细胞，使MMPs合成增加，从而促进卵巢肿瘤细胞的 浸润和转移。结论 通过研究EMMPRIN和MMPs的作用机制及其信号转导途径，阻断其表达或功能，从而为有 效的抑制肿瘤细胞的浸润和转移开辟了一条新的途径。 关键词：卵巢肿瘤；金属蛋白酶类；浸润和转移 中图分类号：R737．31 文献标识码：B 文章编号：1672—688X(2008)03—0231—03 细胞外基质金属蛋 白酶诱导因子 (extraeellularmatrix 不同的功能。EMMPRIN在体内分布也非常广泛，不仅广泛 metalloproteinaseinducer，EMMPRIN)是免疫球蛋 白超家族的 地存在于人类各种肿瘤细胞，也存在于人类的正常组织，参 成员，在人体分布广泛 ，尤其在肿瘤细胞 中表达显著。基质 与构成人类的血脑屏障。故存在于机体不同系统中的 金属蛋白酶(MMPs)是一类锌离子(zIl2)依赖性内肽酶，具 EMMPRIN具有不同的功能。 有降解各种细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)成分的作 1．3 M s MMPs具有降解各种细胞外基质成分的作用 ， 用。EMMPRIN可以通过刺激肿瘤细胞和与肿瘤有关的成纤 不仅在生理过程中发挥重要作用，而且在很多病理状态下， 维细胞，使MMPs合成增加，在恶性肿瘤的浸润和转移中起 MMPs表达及活性增高可造成组织的损伤 J。MMPs家族成 重要作用HJ。 员均具备以下几个基本特点：每一种酶至少能降解一种细胞 l EⅣ P|IN 外基质成分；均以酶原的形式分泌到ECM中，在一定的条件 1．1 EMMPRIN 的发现和命名 1984年Biswas首先发现 下被激活而发挥作用(酶原在激活剂的作用下脱去前肽，形 时将其命名 为肿瘤细胞胶 原酶刺 激 因子 (tUlTlOrcell 成具有活性的MMPs)；其活化需要 zn2和钙离子(ca )的 collagenasestimulatotyfactor，TCSF)，表达于肿瘤细胞表面，激 参与，以发挥蛋白水解酶的活性；可被金属螯合物和组织型 活周围邻近的成纤维细胞，产生多种胶原酶。Ellis等从人肺 金属蛋 白酶 抑制剂 (tissueinhibitorsofmetalloproteinas， 癌成纤维细胞 (LX一1)中提取了TCSF的单克隆抗体，发现 liMPs)抑制；它们在结构上具有4o％一50％的同源性。 TCSF本身并无胶原酶活性 ，不能活化胶原酶原，随后人们将 2 EMMPRIN和IV[IVIP$在肿瘤发生中的作用 这类胶原酶统称为基质金属蛋白酶 (mat~xmeta]]oproteinase， 肿瘤侵袭和转移是多步骤过程的结果，其中包括基底膜 MMPs)，1995年，正式将这种肿瘤细胞胶原酶刺激因子改名 降解、基质渗透以及肿瘤细胞进出血管和对靶组织的侵袭。 为EMMPlUN。 所有这些都要求由蛋 白水解酶介导的基底膜组成成分和细 1．2 EMMPRIN的结构和分布 从结构上分析 EMMPRIN 胞外基质大分子的重塑。在这些水解酶中，MMPs是一组重 分子属免疫球蛋白超家族 (IgSF)成员之一，成熟的蛋白包括 要的ECM降解酶，其底物具有广谱性，可以通过对ECM中不 2个 IgSF结构