骨纤维异常增殖症的研究进展.pdfVIP

60 中华口腔医学研究杂志(电子版)2008年 1O月第2卷第 5期 ChinJStomatolRes(ElectronicVersi0r1)，October2008，Vo1．2，No．5 ． 综 述 ． 骨纤维异常增殖症的研究进展 张同韩 廖责清 骨纤维异常增殖症 (fibrous(tysplasiaofbone，FDB)，又 因关闭以及控制许多蛋 白的活动使细胞对激素做出反应 称为纤维结构不 良．是一种发生于骨髓内的良性骨纤维组织 GNAS1缺陷就阻止了细胞对激素做出反应 病损．可发生任何部位的骨 1938年Gadock~；分别命名了 细胞遗传学和分子学研究显示即使没有症状 的FDB “纤维结构不 良”、FDB可表现为单骨或多骨组织病损 ．以畸 也是由20q13．2—13_3位点上的编码 G蛋白0【亚基(Gs0．／蛋 白) 形 、疼痛和病理骨折为特点 多骨性可分为两类 ：(1)Jaffe— 的基因 GNASI突变引起合子后的体细胞突变而引起l4l Lichtenstien型．见于任何年龄．女性略多见 ．存在两处以L Weinstein等 [51对 MeCune-Albright综合征 (MeCune—Albright 的病变 ．常伴有皮肤的色素沉着 (褐色斑 )：(2)MeCune— svndrome．MAS)患者Gso【基因突变研究显示Gsd基因第 8 Albright(MAS)型 ，多见于年轻女性 ．多数骨骼受侵，皮肤色 外显子发生错位突变．201密码子 由精氨酸突变为半胱氨 素沉着和女性性早熟等分泌症状 21现对近几年来有关FDB 酸．．Schwindinger等 对 MAS患者 Gsct基 突变检测发现 的病因、病理学 、发病机制、影像学 、诊断及鉴别诊断 、治疗 第 8外显子的201密码子精氨酸突变成组氨酸。Gs 蛋 白 等方面的研究所取得的进展做一综述 的第201密码子精氨酸被半胱氨酸或组胺酸取代后严重地 ～ 一 、 病 大【】与发病机制 影响Gs仅蛋白的GTP酶活性 ．使 Gs0一【cAMP信号传导途径 FDB是一种起源=r纤维组织的良性骨病损．病损组织 处于激活状态．受累细胞的cAMP产量过剩 在骨组织内． 具有向骨质和纤维组织双向发展的特点 、Danon等 报道一 cAMP高浓度导致成骨细胞的增殖和异常分化．骨 内大量梭 个家庭中 代 6人 现骨纤维异常增殖症．并认为该病为 形细胞 而不能形成成熟的骨 8·1此外 ，Candeliere等 ]在一 常染色体 性遗传。同内周杨等 也报告了家族性 FDB． 个病例中鉴定出201密码子精氨酸被丝氨酸代替所致 C— 众多研究结果证实 FDB是激发性 G蛋 白q亚基突变 A突变．Riminueci等：l)(在一病例 巾发现 201密码子精氨酸 所致 G蛋 白(Guaninenucleoti(1e—bindingproteins)是调节腺 被甘氨酸所替代致 c—G Idowu等…首次证实，第9外显 苷酸环化酶(adenylatecvclase．Ac)活性的膜蛋 白．G蛋 白分 子的227密码子的谷氨酸被亮氨酸所替代 激活型 (stimulato％Gproteins．Gs)和抑制型 (inhibit0fvG Ydn‘1am0to等 l2l研究发现Gsd基因突变导致 MAS病例 proteins，Gi)两种 ，含有 、B、 j个亚基 ，Gs有二磷酸鸟苷 的cAMP和 白细胞介素一6(interleukin一6，IL一6)病理性升高， (guanosinediphosphate，GDP) 和 =i磷 酸 鸟苷 (guanosine 原因在于 IL6基因激活区存在 cAMP反应结合位点 Gsct triph，sphate．GTP)的结合位点并具有GTP酶活性 、存无活性 基因突变也可导致 c—fos基因表达增加_l3．Candeliere应用 状态时 ，Or．亚基结合GDP．当配体与受体结合后． 亚基从 原位杂交方法检测 8例穿刺的骨纤维结构不 良标本