7 第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析.ppt

3、还原性反应? 4、双缩脲反应：氨基醇结构与硫酸铜的反应 盐酸麻黄碱+硫酸铜→蓝紫色+乙醚 5、与亚硝基铁氰化钠的反应（Rimini试验） 脂肪伯氨+丙酮＋碳酸氢钠＋亚硝基铁氰化钠→ 红紫色 6、紫外分光光度法与红外分光光度法 第三节、特殊杂质与检查 一、酮体杂质的检查 二、光学纯度的检查 方法：HPLC或HPCE 以高压电场作为驱动力，以毛细管为分离通道，依据样品中各组分之间淌度和分配行为上的差异而实现分离的一种液相分离技术。是经典电泳技术和现代微柱分离技术相结合的产物. 第四节、含量测定 一、非水溶液滴定法 非水溶剂总进行的酸碱滴定法。主要用来测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐、有机酸盐等。 非水溶剂：酸性溶剂-测定有机弱碱，冰醋酸 碱性溶剂-测定有机弱酸，DMF 两性溶剂-兼测酸、碱，甲醇 惰性溶剂-甲苯、丙酮等 本类药物分子中侧链脂烃胺显碱性非水碱量法测定。 溶剂：冰醋酸－醋酐；指示剂：结晶紫或电位法；滴定剂：高氯酸 注意：氢卤酸盐药物若用结晶紫指示终点需用醋酸汞消除干扰；含氨基的药物如果需加入醋酐，应在加入冰HAc溶解放冷后再加醋酐，防止氨基被乙酰化。 (一) 基本原理： 在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和滴定。在酸性非水介质中（如HAc中），则能显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可以顺利地进行中和滴定。 当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须除去或降低HA的酸性，使反应顺利地完成。 BH+?A- + HClO4 BH+?ClO4 + HA 游离碱类盐 被置换出的弱酸 因此，要根据不同情况采用相应测定条件。 (二) 一般方法 供试品 + 冰醋酸+⌒醋酐+醋酸汞 10ml~30ml 若供试品为氢卤酸盐，若使用结晶紫指示终点，再加5%醋酸汞的冰醋酸液3ml~5ml 结 果 高氯酸滴定液滴定 以空白试验校正 1.适用范围： 主要用于Kb＜10-8的有机碱盐的含量测定。 对碱性较弱的杂环类药物，只要选择合适的溶剂、滴定剂和终点指示的方法，可使pKb为8～13的弱碱性药物采用本法滴定。 一般来说： Kb为10-8～10-10时，宜选冰醋酸作为溶剂； 　　　药物的 Kb为10-10～10-12时，宜选冰醋酸与醋酐的混合溶液； Kb＜10-12时，应用醋酐作为溶剂。 另外，在冰醋酸中加入不同量的甲酸，也能使滴定突跃显著增 大，使一些碱性极弱的杂环类药物获得满意的测定结果。 (三) 问题讨论 2.酸根的影响： 无机酸类，在醋酸介质中的酸性以下列排序递减： 高氯酸＞氢溴酸＞硫酸＞盐酸＞硝酸 （1）氢卤酸盐的测定： 消除HX干扰的方法：①加Hg(Ac)2；②或者采用醋酐作溶剂，电位法指示终点。 2B·HX + Hg(Ac)2 → 2B·HAc + HgX2 过量(1～3倍)不影响测定结果 （2）硫酸盐类药物测定 硫酸是二元酸，在水溶液中能完成二级解离，生 成SO42-，但在非水介质中，只显示一元酸解离为HSO4， 即只供给一个H+，所以硫酸盐类药物在冰醋酸中，只 能滴定至硫酸氢盐，因此可以用高氯酸滴定液直接滴 定。 硫酸奎宁测定：奎宁为二元碱，其中喹核碱的碱性较 强，可与硫酸生成盐；而喹啉环的碱性极弱，不能与硫酸成盐， 而保持游离状态。 (C20H24N2· H+)2SO4 + 3HClO4 → (C20H24N2· 2H+)·2ClO4- + (C20H24N2· 2H+)·HSO4-·ClO4- Ch.P和USP(24)都采用此法测定硫酸奎宁和硫酸奎尼丁的含量。 +3HClO4 + (C20H24N2· H+)2SO4 + 3HClO4 → (C20H24N2· 2H+)·2ClO4- + (C20H24N2· 2H+)·HSO4-·ClO4- （3）硝酸盐的测定 硝酸在冰醋酸介质中酸性不强，滴定反应可以进行完全。 但是硝酸具有氧化性可以破坏指示剂使其变色，使指示剂无法指示终点。因此采用非水溶液滴定法测定硝酸盐时，一般不用指示剂法而用电位法指示终点。 3.?滴定剂的稳定性 水的膨胀系数是0.21×10-3/?C HAc膨胀系数是1.1×10-3/?C，较