hedgehog通路信号转导机制的研究进展 - 生理学报.pdf

生理学报Acta Physiologica Sinica , August 25, 2014, 66(4): 415–422 415 DOI: 10.13294/j.aps.2014.0048 综　述 Hedgehog通路信号转导机制的研究进展 1 2,* 汤颖 ，程雁 1 215200 2 210029 苏州市吴江区第一人民医院中心实验室，苏州 ；南京医科大学发育遗传系，南京 摘 要：Hedgehog (Hh)信号通路在胚胎的生长发育和形态发生过程中发挥了重要作用。该信号通路的活性异常不仅会引起发 Hh Hh 育异常，还会增加肿瘤发生率。本文详细论述了 信号通路各成员，重点阐述哺乳动物中 信号蛋白通过调控其下游 Patched (Ptch) Smoothened (Smo) Suppressor of fused (Sufu) Gli 、 、 等各个成员实现对转录因子 调控作用的过程，即所谓的“经 典信号转导途径”。这一信号转导途径在各物种中高度进化保守，而细胞器原纤毛(primary cilia)在此过程中发挥了类似“信 Hh Gli 号中心”的重要作用。此外，近年来大量研究显示， 信号还能通过非 依赖的“非经典信号转导途径”进行传导。它又 2 (1) Smo (2) Smo Gli Hh 可被细分为 种： 非 依赖的转导途径； 依赖，非 依赖的转导途径。本文围绕 的经典、非经典信号转导途 径的研究新进展作一综述。 关键词：Hedgehog信号通路；经典途径；非经典途径 中图分类号：R363 Progress on Hedgehog signaling transduction 1 2,* TANG Ying , CHENG Steven 1 2 Central Laboratory, the First People’s Hospital of Wujiang District, Suzhou 215200, China; Department of Developmental Genetics, Nanjing Medical University, Nanjing 210029, China Abstract: Hedgehog (Hh) signaling pathway plays an important role during embryonic development and pattern formation. Disrup- tion of Hh pathway results in various developmental disorders and increasing cancer incidence. Here we provide a comprehensive review of the pathway members, focusing on how mammalian Hh regulates the Gli family of transcription factors through its down- stream members, the so-called “canonical signaling pathway”. Hh signaling pathway is