表面氨基游离的白藜芦醇壳聚糖纳米粒制备方法研究 - 中国中药杂志.pdf

表面氨基游离的白藜芦醇壳聚糖纳米粒制备方法研究 １ １ ２ ２ １ ２ ２ 姚 倩 ，侯世祥 ，何伟玲 ，冯骥良，王新春 ，费洪新 ，陈正华 （ 四川大学华西药学院，四川 成都 ； １ ６１００４１ 甘肃亚盛集团北京博士后科研工作站，北京 ） ２ １００１０１ ［摘要］ 目的：探索表面氨基游离的白藜芦醇壳聚糖纳米粒制备方法，以便连接配体实现主动靶向。方法：采 用氯化钠沉淀法制备表面氨基游离的壳聚糖纳米粒；比较不同固化程度纳米溶液的浊度、体外释放、包封率、载药 量和粒径等性质。结果：固化程度不同的纳米溶液经超声或水浴加热处理后，浊度降低值不同；含不同固化剂的纳 米溶液均有明显缓释效果，随固化剂加入量增加，释放速度减慢；固化程度对包封率和载药量无明显影响。加固化 剂２００ Ｌ的壳聚糖纳米粒粒径为４８７ｎｍ，多分散指数为０１４４。结论：制备的白藜芦醇壳聚糖纳米粒粒径相对较 μ 小，表面氨基游离，可用于主动靶向给药系统的设计。 ［关键词］ 白藜芦醇；壳聚糖；纳米粒；固化 ［中图分类号］ ［文献标识码］ ［文章编号］ （ ） Ｒ２８３ Ａ １００１５３０２２００６０３０２０５０４ ［］ 靶向给药系统是目前制剂研究的热点。其 ＣＳ氨基游离，但制得的粒子粒径大于 １ ｍ３。因 μ 中，主动靶向给药系统由于可将药物定位输送到 此，如何制备一既能使 氨基游离，又可保证粒 ＣＳ 病变部位，进一步提高了治疗效果，降低了毒副作 径在 １ｍ以下的纳米粒，是设计 ＣＳＮＰ主动靶向 μ 用，更为国内外学者所关注。壳聚糖（ ， ） 给药系统前必须解决的问题。 ｃｈｉｔｏｓａｎ ＣＳ 常被用于制备各种新型给药系统，纳米粒是其应 本实验以中药有效成分白藜芦醇为模型药物， 用最广泛的一类新剂型，如能使 纳米粒（ 采用氯化钠沉淀法制备了 。确定固化剂加入 ＣＳ ｃｈｉ ＣＳＮＰ ， ）表面氨基游离，具主动寻 量是此制备方法的关键，适宜的固化程度应既能使 ｔｏｓａｎｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓＣＳＮＰ 靶作用的单抗或配体则可通过化学修饰与氨基相 纳米粒被体液稀释时不溶解，又有足够的氨基保持 结合，获得具有定位传输功能的主动靶向制剂。 游离状态。因此对含不同固化剂的ＣＳＮＰ的相关性 ［，］ ＣＳＮＰ目前多采用聚合法制备 １２，虽然此法具有 质做了进一步考察，为设计 ＣＳＮＰ主动靶向给药系 制备工艺简单，未使用有机溶剂，制得的纳米粒粒 统奠定基础。 径小等优点，但微粒表面的氨基已失去了与单抗 １ 仪器与试剂 或配体相结合的能力。采用