gp120-cd4与hlaⅱ-cd4的结构差异分析 - abc.pdf

gp120-CD4与HLA Ⅱ-CD4的 结构差异分析 caas08s1g6:马健男常天明 姜志刚黄文强 HIV(Human immunodeficiency virus)简介 1.分类与发现 • HIV属逆转录病毒科慢病毒属，拥有两条单 股正链RNA。 • 1981年起出现一系列不明原因，以细胞免 疫缺陷为特征的综合征。1983年，以 Barre-Sinossi,Cherman和Monntagnier为主 的法国巴斯德研究小组首先分离到该病的 病原——HIV-1 。1985年又发现核酸序列与 HIV-1明显不同的HIV-2。 2.结构 红色：外结构域 蓝色：内结构域 绿色：桥联片 gp120 /Academic_Programs/Depart ments/BioDev/omm/jmol/hiv_gp120/gp120.html 3.致病 • HIV感染很重要的特征就是破坏CD4+ 的T淋 巴细胞。gp120可以与CD4特异性结合。 4.治疗 • （杀死HIV病毒）将CD4编码基因同免疫球 蛋白Fc片段的编码序列重组，构成融合基 因，表达出融合蛋白质。 • （杀死HIV感染细胞）将CD4编码基因同假 单胞菌外毒素A 的编码序列连接，同样表达 出融合蛋白。 注，HIV的变异性极强，强于流感病毒。所以针对HIV的 药物和疫苗必须既拥有只针对HIV起作用的特异性，又拥 有可应付HIV变异的适应性。而上诉的两种融合蛋白质无 疑是具备这种特异性和适应性的。但是…… 思考 • HLA Ⅱ同样可以与CD4特异性结合，会误杀 吗？ • 我们是否能够找到gp120-CD4与HLA Ⅱ- CD4在结合位点上的差异，然后将只与 gp120特异性结合的多肽与Fc片段或假单胞 菌外毒素A进行融合，进而形成只针对 gp120的特异性融合蛋白。 查找资料 ⒈CD4分子通过其第一二结构域与 HLA Ⅱ的非多态区结合。 ⒉CD4分子通过其第一结构域与 gp120结合，点突变的实验结果进一 步证实Phe43和Arg59是与gp120结 合的位点。 ⒊gp120识别CD4的部位在其C— 端的39aa，三个不连续的区域与结合 相关，这三个区都位于gp120的保守 区，可形成袋状三级结构。 以上资料信息显示gp120-CD4与HLA Ⅱ- CD4在结合部位上是存在差异的，而且虽 然gp120是个存在变异性的分子，可是其与 CD4的结合部位是保守的，那么我们也可 以推断出CD4与gp120的结合部位也是保守 的。所有这些都说明CD4上是可能存在只 与gp120特异性结合的多肽的。 利用Swiss-PdbViewer进行的工作 1.在PDB数据库中找到的相关结构文件 • 2QAD Structure of tyrosine-sulfated 412d antibody complexed with HIV-1 YU2 gp120 and CD4 • 1JL4 CRYSTAL STRUCTURE OF THE HUMAN CD4 N-TERMINAL TWO DOMAIN FRAGMENT COMPLEXED TO A CLASS II MHC MOLECULE 2. gp120-CD4与HLA Ⅱ-CD4