抗HBV治疗与妊娠.pdfVIP

ChineseHepatology。Apr．2012，Vo1．17，No．4 · 268 · · 国际学术动态 · 抗 HBV治疗与妊娠 黄种 施光峰 妊娠期间乙型肝炎病毒 (HBV)感染的处置方式较为复 DNA聚合酶抑制剂可能干扰线粒体代谢 ，导致乳酸酸 中毒。 杂 。因为婴儿时期感染 HBV经常发展成为慢性感染，阻断围 尽管乳酸酸中毒在成人罕见，对于发展中的胎儿有何影响尚不 产期或垂直传播是主要 目的。全球范围内，垂直传播仍是最主 清楚 。抗病毒药物对胎儿的作用是多样性的，各种毒性反应可 要 的传播途径 ，在流行地 区，20 的育龄妇女可能感染 HBV。 能影响器官发育。 这些妇女构成了围产期传播的主要传染源，导致了高比例的慢 用于治疗慢性 HBV感染的核苷 (酸)类似物中，除了替诺 性 HBV感染 。如没有免疫阻断措施 ，HBeAg阳性母亲所生 的 福韦和替比夫定外均被 FDA定义为妊娠安全风险C级 。妊娠 婴儿 中，90 将成为 HBV慢性感染者 。然而通过产前检查和 期间应用经验最多的是拉米夫定 。已有超过 4600人在妊娠 广泛的新生儿主被动免疫措施，HBV传播率急剧下降。但 即 第 2期或第 3期接受过拉米夫定治疗 ，这些临床应用结果均上 使有乙型肝炎免疫球蛋 白(HBIG)和疫苗接种措施 ，高病毒载 报 了 “妊娠期间抗逆转 录病毒临床试验注册 ”机构 (APR)。 量和 HBeAg阳性母亲所生婴儿 中仍有较高的垂直传播概率 。 APR监督了美 国妊娠期间妇女服用抗逆转录病毒药物 的安全 研究曾发现在高病毒负荷 的母 亲 中，传播危险性高达 28 。 性 ，药物包括可替诺福韦、恩曲他滨 、拉米夫定等 。尽管招募 了 HBVDNA载量大于 1O拷贝／mL是重要 的传播危险因素 。 大量患者 ，并且可信地证 明了服用这些药物无 明显出生缺陷， Wiseman等近期研究了298例慢性 HBV感染妇女及其所生婴 但数据仍存在缺陷，原因在于随访时间过短，仅记录 了出生缺 儿，这些婴儿都接受了主被动免疫措施 。在婴儿 9月龄时检测 陷。在成长过程 中才能逐渐显现 出的一些缺陷 (如心血管、神 发现 ，病毒负荷大于 8log 拷贝／mL的母亲下一代感染率在 经系统缺陷)可能被漏报 。类似的由制药企业赞助的一些临床 8．5 。如按照规范进行主被动免疫 ，无需在分娩 时行会 阴 试验严重受制于受试对象的招募 ，其提供信息的意义十分有 侧切 。 限。在 APR中，妊娠第 1阶段或妊娠第 2／3阶段开始服用任 影响育龄妇女治疗措施选择的因素包括妊娠期间安全性 、 何抗病毒药物的不 良反应发生率无明显差异 (2．7 与2．5 )， 哺乳安全性 、药物疗效、耐药抵抗程度 ，以及最重要 的方面 ，即 与非 HIV感染未接受治疗的总体人群相 比也无差异。 为什么要治疗 ，是治疗进展期肝病 的母亲，还是为 了阻断传播 即使拉米夫定被 FDA评为妊娠 C级 ，其妊娠缺 陷发生率 给下一代 。 较基础水平一致 。一个包含 了 1O个随机对照临床试验 、951 如近期计划怀孕，谨慎起见暂缓治疗直到妊娠结束 。这就 例 HBV携带者母亲的系统评价检验 了拉米夫定阻断宫内传 需要对肝脏纤维化程度和肝脏疾病活动度进行仔细分析。尽 播的效率 。用于评价 的临床试验 中，新生儿接受了免疫预防措 管不能用于妊娠妇女，但对于其他育龄妇女可使用干扰素治 施 ，母亲在妊娠 24~32周开始服用拉米夫定 ，直到妊娠结束后 疗 ，因为该药疗程 固定，大多患者可获得临床缓解 。相比之下， 1个月。接受拉米夫定治疗的新生儿组 宫 内HBV暴露