丝素蛋白作为药物缓释载体在治疗小鼠溃疡性结肠炎中的应用.pdfVIP

中文摘要 近年来作为药物缓释制剂应用材料的研究正成为医药学研究的热门领域。药 物缓释制剂是指通过适当方法，延缓药物在体内的吸收、代谢过程，从而达到延 长药物作用时间，减少用药量，或者减轻药物毒副作用的一类制剂。药物缓释体 系中，除了药物的选择，药物载体的选择至关重要。目前采用的药物缓释载体材 料主要有：各种合成高分子聚合物，例如聚乳酸、聚乙丙交酯、聚原酸酯、聚酸 酐等；天然高分子多糖聚合物，例如壳聚糖、海藻酸盐等；硅胶、胶原蛋白等其 他特殊结构物质。这些物质多具有较高分子量，空间结构独特，经过一定处理后， 可以与不同药物结合，从而作为药物载体使用。合成材料多来自工业生产，生物 相容性普遍不如天然高分子材料，有些还因为生产过程问题有有害物质残留，不 适宜长期使用。另外合成材料相关理化性质不佳，例如不能在生物体内有效降解 或者降解产物对机体有害，制成的的成品在直径大小，产品形态上有缺陷，限制 了应用范围。 丝素作为天然高分子材料，因其良好的生物相容性和生物可降解性在作为药 物缓释载体的应用中有良好的前景。本文从优化丝素的制备方法，丝素蛋白与药 物的结合，丝素载体药物在不同pH缓冲液环境下的释放情况等开展研究。并在 小白鼠体内进行动物实验，研究丝素载体药物对治疗人工诱导小鼠消化系统疾病 慢性溃疡性结肠炎的作用。结果表明氯化钙、水、乙醇配比为w／v／v=1．i／I／o．4， 70℃，水浴2h处理脱胶后丝素纤维得到丝素的方法最佳。通过磷酸盐缓冲液及 乙醇综合处理lmg／mL丝素蛋白溶液得到颗粒直径比较均匀的纳米级丝素颗粒。 8的磷酸盐缓冲液作用下链状胶束结构发 电子显微镜下观察到丝素蛋白可在pH nm的球形颗粒，可完 生聚集而将药物包裹，自组装形成规则的直径为200,--,600 成丝素与药物的结合，即药物的搭载。在pH8的缓冲液中，单纯柳氮磺吡啶药 物(SASP)粉末在1h左右即将药量的90％释放出来，而加入纳米丝素蛋白的丝 素载体药物2h释放出约60％左右的药物量，使达到最高药物浓度的时间比单纯 药物粉末延长，从而延长了药物作用的时间，有利于机体对于药物的有效吸收利 用。将丝素载体药物用于治疗人工诱导小鼠慢性溃疡性结肠炎，结果丝素载体药 物治疗组小鼠的6～12h血液药物浓度和结肠组织中的药物浓度降低幅度要低于 单纯SASP药物治疗组，证实了纳米丝素蛋白具有良好的载药、释药功能。 关键词：丝素、药物缓释载体、溃疡性结肠炎、动物实验 ABSTRACT Inrecent researcheson materialfor years，the promising drug con仃oiled—releaseareoneofthemost fields．The popular drugs controiled．releasecan the andthe metabolic systemdelayabsorption of inthe will the processesdrugs prolong organism．It drug ● ● 。 ● ● ● ● ●● ^● ● ● ● ～ admlnlstratlon the the side-ellect． duration，reducedoses，relletdrug In contro