剂量效应评估.DOC

附件二　劑量效應評估 一、 劑量效應評估的定義 　?? 　劑量效應評估（Dose Response Assessment）的定義為“一種物質給予或接受的劑量與暴露族群中某種健康效應發生率二者之間關係之特性描述，並且以人類暴露於此物質的函數來估計此效應發生率之過程”（NRC，1983）。此定義包括由數據評估物質多寡與健康效應間所存在的定量關係，以及某種物質量化數據可預測其受暴露後效應。而在進行劑量效應評估時，應將暴露強度，暴露者年齡及其他所有影響健康的影響因子等列入考量。劑量效應評估常由高劑量外推到低劑量，由動物外推到人類，但必須說明及證明用以預測人體效應之外推方法與評估時的不確定性。對於劑量效應評估方式，可經由實驗數據或流行病學資料作為基礎，判別物質是否有具有閾值效應；如具有閾值，則推估參考劑量RfD（reference dose）或參考濃度RfC（reference concentration）；如不具閾值，則需查詢斜率因子（slope factor），來作為非致癌性或致癌性風險計算的基礎。 二、 名詞英譯及其單位 (一) 參考劑量RfD（reference dose）[mg/kg-day] (二) 參考濃度RfC（reference concentration）[mg/L（水），mg/m3（空氣），mg/kg（土壤）] (三)?? 斜率因子（slope factor）[（mg/kg-day）-1] (四) 危害指數（Hazard index）[無單位，如果危害指數小於1，預期將不會造成損害，因為暴露低於會產生不良反應的閾值。如果危害指數大於1，表示可能會超過此閾值而產生毒性] (五) 致癌風險（cancer risk）[無單位，一般可接受是介於10-6～10-4] 三、 劑量效應評估的意義原理與影響因素 　　?? 劑量效應評估最主要所要解答的問題為“危害性化學物質在不同暴露狀態下，可能其產生之反應或效應是否增加？有些危害性化學物質在低劑量或極低劑量情況下，有可能為無反應或效應的現象；也有可能因為研究族群本身感受性不同，造成在相同劑量下之健康效應有差異的現象。許多危害性化學物質在不同族群的暴露劑量有很大的差異，也會造成在毒性反應與健康效應嚴重程度的變異性，劑量效應是以最低的劑量所可能產生的嚴重效應或是導致嚴重效應開始發生的前驅效應作為風險評估依據；其潛在假設就是如果這樣的劑量不會產生上述的嚴重效應或是前驅效應，則其他的效應也應該就不會發生，而這樣的假設符合風險評估的想法與精神。而這裡談到引起嚴重效應或是前驅效應的最低劑量，也就是“會發生顯著效應的劑量界限”，亦稱為閾值。閾值有以下幾種評估狀況： 　　?? 未觀察到不良效應之劑量（No-observed-adverse effect level, NOAEL） 　　?? 可觀察到不良效應之最低劑量（Lowest-observed-adverse effect level, LOAEL） 　　?? 閾值的應用主要用於評估非致癌物質的健康危害風險。但致癌性物質雖然僅有微量的暴露，被暴露之生物仍可能會產生效應，且生物效應與劑量成正比，這樣的劑量則沒有前述之閾值，必須以致癌性物質的致癌性健康效應風險評估來進行。 　　?? 影響劑量效應的因素包括危害性化學物質的物化特性、效應的種類（癌症產生、疾病發生率、死亡……）、實驗或調查的研究對象（人類、動物……）等。另外暴露途徑也是影響因素之一，不同暴露途徑產生的效應可能有差別。例如多環芳香碳氫化合物（Polycyclic Aromatic Hydrocarbons, PAHs）的致癌性在所有的暴露途徑（包括食入、空氣吸入或皮膚吸收）都可能發生；石綿若是由吸入暴露引起肺癌及間皮瘤，但在飲水管線中的食入暴露可能致癌部分，仍有許多研究在繼續探討。還有一個重要的考量是暴露環境介質進入生物體內的內在劑量以及暴露濃度與最終標的器官實際劑量的關係。毒理學上對於毒物進入體內後的吸收、分布、代謝與排泄作用會直接或間接在標的器官產生的劑量變化，可透過毒物動力學（toxicokinetics）的方式加以探討；而對於標的器官劑量定量的預測，以生理學基礎的藥物動力學模式（physiological based pharmacokinetics, PBPK）則是相當重要且有用的工具。 四、 劑量效應評估的步驟與方法 　　?? 劑量效應評估包括兩個階段，第一階段係依據實驗或調查數據資料，進行劑量與效應關聯性評估，而實驗劑量係由實際實驗所得到的數據。但由於在一般民眾之暴露劑量多屬低暴露量的情況，不能直接藉著動物實驗或流行病學研究的結果，來評估其致癌效應。因此，目前已經發展出許多數學模式以便由高劑量數值，經外插方式粗估到低劑量暴露之風險。因此，第二階段即是利