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生物抗体诱导方案在肾移植中的应用 摘要 目的评估肾移植低危受者应用抗CD25单克隆抗体的有效性及安全性：评 估肾移植高危受者应用大剂量ATG诱导及抗CD25单克隆抗体治疗的有效性及安 全性。 方法84例成人首次肾移植受者参加了低危组研究，采用前瞻性、随机对 案治疗。所有病例随访均超过12个月，各组均无失访病例。 有效性评估主要包括移植术后6、12个月的急性排斥反应发生率、发生第一 次急性排斥的时间及需要抗体治疗的急性排斥反应例次数；移植后12个月病人 和移植肾存活率：移植后2周、1、6、12个月血清肌酐值：移植肾丢失、移植 肾失功及治疗失败病例数；应用大剂量AT8诱导治疗的高危受者移植前后还进行 了T细胞亚群监测。 安全性评估包括需要住院治疗的重症感染、CMV感染、恶性肿瘤及移植后淋 巴增殖性疾病等发生率。 结果低危受者研究组三组病例及高危受者研究组两组病例在受者的平均年 龄、体重、性别构成、终末期肾病(ESRD)病因、平均透析时间、移植前伴发糖尿 病、高血压等疾病、PRA水平等方面无统计学意义的差别；在供肾的冷缺血时间、 HLA错配、供者年龄、CMV感染等方面无统计学意义的差别。在其它免疫抑制剂 应用方面无差别。 低危研究组病例在移植后6个月三组病例急性排斥反应发生率：组l为 虽然，应用诱导治疗的组1和组2的6和12个月急性排斥反应发生率有低于不 用诱导治疗的组3的趋势，但三组两两比较卡方检验差别无统计学意义。用 Rank检验差别都有统计学意义(P=O．0285：P=O．0348)。 应用抗体诱导的组1、组2血清肌酐下降迅速，移植术后肾功能很快改善。 组l、组2移植后2周、1月、6月和12月的血清肌酐水平均低于不用诱导治疗 的组3，差别有统计学意义。 (27／27)、组3为96．3％(26／27)，差别均无统计学意义。 移植后1年内，三组病例在移植’肾丢失、移植肾失功、死亡、治疗失败等方 面差别无统计学意义。 三组病例需要住院治疗的重症感染的病例数：组1为6例(2I．4％)、组2为 组病例均末发现有恶性肿瘤、淋巴增殖性疾病的发生。 高危研究组在移植后6个月两组病例发生急性排斥反应的病例数，组1为3 例(45．7％)，大剂量ATG诱导减少了移植后12个月急性排斥反应的总的例次数， 且差别有统计学意义(P=O．0230)。在发生急性排斥反应的病人中两组病例首次发 耐激素排斥的例数组l为1例、组2为4例，组l和组2差别无统计学意义 第12个月开始，应用大剂量ATG诱导治疗的组1减少急性排斥反应发生率的趋 300)。 势优于组2，LogRank检验差别没有统计学意义(P=O．1 应用抗体诱导的组l、组2血清肌酐下降迅速，移植术后肾功能很快改善。 组1病例移植后2周、1月、6月和12月的血清肌酐水平均低于组2，但差别没 有统计学意义。 移植后1年内，两组病例在移植肾失功、死亡、治疗失败等不良事件方面的 差别无统计学意义。 移植术后2周内血常规方面应用大剂量ATG诱导治疗的组1受者有42．9％发 生自细胞减少症、37．1％发生血小板减少症，而组2的发生率分别为8．6％和11．4％， 转。 两组病例需要住院治疗的重症感染的病例数组1为8例(22．9％)、组2为6 (P=O．4976)。两组病例差别均无统计学意义。随访期间两组病例均末发现有恶性 肿瘤、淋巴增殖性疾病的发生。 持2周后逐渐升高，至少在移植后1月才恢复至移植前水平，未出现CD4+／CD8+ 比率的长期逆转。 结论抗CD25单克隆抗体诱导治疗减少了肾移植低危受者急性排斥反应发 生的风险，改善了移植后的早期肾功能，可能对移植肾的长期存活有益，同时不 增加感染的风险、耐受良好。 大剂量ATG和抗CD25单克隆抗体诱导治疗均可减少肾移植高危受者急性排 斥反应发生的风险，改善了移植后的早期肾功能。两种诱导方案比较应用大剂量 ATG诱导治疗减少急性排斥反应发生率有优于抗CI)25单克隆抗体诱导治疗的趋 势，但由于随访时间和病例数的限制还未达到统计学意义的差别。同时大剂量 ATG诱导治疗与抗CD25单克隆抗体诱导治疗相比并不增加感染的风险、且耐受 良好。 【关键词】肾移植，抗CD25抗体，抗胸腺细胞球蛋白，