榄香烯注射液在T4期结直肠癌术中腹腔冲洗的安全性观察--金港药业.DOC

榄香烯注射液在T4期结直肠癌术中腹腔冲洗的安全性观察 马晓吉① 徐烨① 刘方奇① 谢恬② 复旦大学附属肿瘤医院 大肠外科 ②杭州师范大学医学院 摘要:目的 观察应用榄香烯治疗在T4期结直肠癌术中腹腔冲洗时，体温，血常规，肝肾功能变化及术后并发症发生情况。方法 回顾性收集94例患者，试验组（n=51）予以榄香烯注射液800mg腹腔灌注和对照组（n=43）生理盐水灌注。结果 试验组与对照组治疗前后比较,白细胞、血红蛋白和血小板差异均无统计学意义(P0.O5),肝肾功能，包括丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酐(Cr)、 尿素氮(BUN)治疗前后无明显差异。肠梗阻、吻合口漏、术后出血的发生率，试验组较对照组均无统计学差异。结论 榄香烯注射液腹腔冲洗是一种比较安全的治疗方式。 世界范围内，结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，每年约有100万新发病例，死亡率约为33%[1]。以手术为主的综合治疗仍是结直肠癌治疗的主要手段，术后复发转移是治疗失败的主要原因。接受结直肠癌根治术后，5年内腹腔种植转移为20-40%，主要原因包括：侵出肠壁浆膜的癌细胞直接脱落入腹腔；肿瘤细胞经穿孔处直接脱落入腹腔；手术区域被切断的血管和淋巴管内癌细胞随血液和淋巴液流入腹腔；脱落肠腔内的癌细胞随肠液经肠断端流入腹腔。 腹腔内化疗具有高选择性区域化疗的特点，可使腹腔游离癌细胞和术后残存的微小癌灶直接浸泡在高浓度的抗癌药液中，增加抗癌药对肿瘤细胞的杀伤能力。5-氟尿嘧啶(5-Fu)注射液是目前应用最广泛的化疗药物之一，但存在急性肾功能不全等不良反应。5-Fu植入剂的使用，容易于术后出现肠梗阻，假性复发，伤口延迟愈合等不良事件。 榄香烯是一种广谱非细胞毒性抗肿瘤药物。根据相关研究结果，该药在抗肿瘤治疗领域有一定作用，而且药物不良反应小，骨髓抑制作用不明显[2]。已有研究证实其对治疗肺癌、胃癌引起恶性胸腹腔积液有一定的有效性和安全性，并且其适应症包括腔内化疗及癌性胸、腹水的治疗 [3-6]。 本研究旨在观察针对T4期结直肠癌，应用榄香烯行术中腹腔灌洗后，患者术后体温，血常规，肝肾功能变化及术后并发症发生等情况。 1 资料与方法 入组标准： 回顾性收集2012年1 月~2014 年1 月，我中心治疗的结直肠癌患者共105例，采集完整的病史以及体格检查，入院后经肠镜及病理证实的结直肠腺癌或粘液腺癌，行三大常规，肝肾功能，凝血功能等检查，术前行胸腹盆部CT或直肠MR检查，影像学提示为T4期肿瘤，预期可行结直肠癌切除手术，并可耐受手术；排除既往腹腔手术史，既往放化疗史，严重的心血管疾病，糖尿病等内科疾病，缺少临床资料及病理取材情况不明者，共收集患者94例。其中试验组（n=51）和对照组（n=43）。两组患者临床资料比较见下表1。两组患者性别、年龄、原发肿瘤所在部位等方面比较，差异无统计学意义（P 0.05），具有可比性。所有病例均签署知情同意书。 表1：两组患者临床资料比较 试验组n（%）（n=51） 对照组n(%)（n=43） 年龄 58.6±22.3 62.8±17 性别 男 38(54.9) 25（58.1） 女 23（45.1） 18（41.9） 病理类型 腺癌 35（68.6） 28（65.1） 粘液腺癌 16（31.3） 15（34.9） 肿瘤部位 回盲部 2（3.9） 2（4.6） 升结肠 18（35.3） 17（39.5） 结肠肝曲 4（7.8） 0（0） 横结肠 5（9.8） 2（4.6） 结肠脾曲 1（1.9） 1（2.3） 降结肠 5（9.8） 8（16.8） 乙状结肠 10（19.6） 8（16.8） 直肠 6（11.7） 5（11.6） 1.2治疗方法： 2组患者均于我中心同一外科教授手术组治疗，接受开放的结直肠癌切除术，并于术中发现肿瘤侵犯浆膜外(T4期)。切除肿瘤、止血充分后，于腹腔内进行灌洗。将β-榄香烯注射液800mg，加入到43℃的1000ml生理盐水中，为试验组患者进行腹腔内冲洗，留置引流管后夹毕引流管，保留2小时后，开放引流管；对照组则生理盐水1000ml腹腔冲洗，保留2小时后开放引流。 1.3 不良反应评价 观察术后3天内患者清晨6点体温，呕吐情况（排除由于胃管置管及麻醉药品引起的呕吐）；比较术前及术后第3天血常规，肝肾功能，采用单向等级资料对两组患者的血象及肝肾功能进行评价；观察患者术后并发症情况，有无梗阻，吻合口漏，出血等情况。 1.4 统计学方法 应用SPSS 18.0 统计软件，组间对比采用χ2 检验对比两组的术后近期不良反应。以P