胰岛素抵抗在早期慢性肾脏病心血管病变中的作用及其机制研究.pdfVIP

胰岛素抵抗在早期CKD心血管病变中的作用及其机制研究 中文摘要 研究背景 心血管疾病(cardiovasculardisease，CVD)是慢性肾脏病(cllronic kidney disease，CKD)最常见的并发症，亦是CKD患者最主要的死亡原因。近期研究 renal disease，ESRD)患者，即便是早期CKD 表明，不仅终末期肾病(end-stage 患者并发CVD的危险性亦明显增加。目前对于早期CKD患者CVD发生机制的 研究相对较少，认识较浅而不全面。我科前期临床研究发现，与正常人群相比， 早期CKD患者(1-3期)空腹血糖(fastingplasmaglucose，FPG)、餐后2小时 血糖(2一hour blood postprandial insulin， glucose，2hPG)、空腹胰岛素(fasting FINS)、餐后2小时胰岛素(2-hour postprandialinsulin，2hINS)水平、胰岛素抵 modelassessmentofinsulin 抗指数(homeostasis resistance，Homa．IR)均明显升高， ventricular 伴左心室肥厚(1eft ventricularmass 量指数(1eft index，LVMI)呈正相关并进入以LVMI为应变量的 多元逐步回归方程。这就提示胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)和代偿性高胰 目的 通过单侧肾切除的方法建立早期CKD动物模型，探讨IR在早期CKD大鼠 心血管病变发生中的作用及其机制。 方法 通过右肾切除和标准饲料喂养12周的方法建立早期CKD模型，检测实验组 (A组)和对照组(C组)大鼠左肾重量、左肾／体重比、心脏／体重比，以及血 urea 肌酐(serumCreatinine，Scr)、血尿素氮(blood nitrogen，BUN)、血尿酸(uric acid，UA)、胱抑素C(cystatin plasma glucose，FPG)、空腹胰岛素(fasting II)血清内皮型一氧化氮合成酶(endothelialnitricoxide II，Ang synthase，eNOS)、 C—reactive oxide 歧化酶(superdismutase，SOD)等指标，光镜下观察肾脏、心脏、血管病 理以及I型胶原(collagenI，ColI)在心肌间质和血管壁沉积量等指标。比较 第4页 两组间相同指标差异，分析IR是否参了与早期CKD大鼠心血管病变发生，并 进一步探讨其机制。 结果 1．本研究中，C组大鼠肾脏病变不明显。与C组大鼠相比，A组大鼠左肾重 量、左肾／体重比、Cys．C均显著升高(P均0．05)；多数肾小球出现系膜细胞 增生和基质增多，肾小球系膜增生程度积分显著升高(尸O．05)；部分肾小球毛 细血管袢受压，呈分叶状，形态不整，包曼氏囊内可见纤维蛋白渗出物；局部肾 小管间质大量炎症细胞浸润，炎症集中部位肾小管消失，周边肾小管上皮肿胀、 空泡变性，管腔闭塞，但未见肾小球硬化，多数肾小管和间质病变较轻，