胃癌FHIT基因异常、EBV感染及其相关性的研究.pdfVIP

胃癌FHIT基因异常、EBV感染 及其相关性的研究 中文摘要 目 的 检测胃癌FHIT基因的杂和性缺失和微卫星不稳定性，探讨其与胃癌 }瓷床病理特{歪懿关系。检测簿癌孛FHIT蘩因转家本及其产物鳇表达，检 测胃癌中EBV的感染情况及其与胃癌FHIT基因异常的关系，探讨胃癌发 生发震酶分子撬潮。 方 法 4个簸翌星建点D3S1300、 应震PCR法检淡50铡髯癌孛FHIT基IN 馕瑰。 结 果 霉瘗组织孛FHIT基因杂秘性缺失的平均频率势32．4％，频率最高的 的杂纛彀缺失。篱瘗缀织孛强疆基医微翌星苓稳定的平鹭频率鸯26。 帮性缺失与霉癌酶漫澜深度燕著裰关，胃癌穿透浆膜缓的LOH辩性率显著 高于未穿透浆膜组(73．5％vs 关。F／lIT基因的微卫星不稳定与胃癌的淋巴结转移显著相关，无淋巴结转 移组的微卫星不稳定阳性率显著高于有淋巴结转移鲣l(66．7％vs34．3％，P O．05)。 30例胃癌标本的配对正常组织中均检测到正常大小的转录本。30例 小于500bp的转录本，l例检测到整个转录本缺失。3例胃癌组织中同时检 测到正常大小的转录本(3／11，27．2％)。选择出现异常转录本的2例胃癌 标本测序，结果显示：1例大小约450 bp的异常转录本缺失FHIT外显子5 bp的异常转 —7，缺失长度297bp，使外显子4，8间融合；另1例大小约350 白表达缺失或降低。 例为低分化伴有淋巴结转移的晚期胃癌；1例为中分化伴有淋巴结转移的 晚期胃癌。I例为低分化伴有淋巴结转移的中期胃癌。5例EBV阳性胃癌 性胃癌存在FHIT基因的异常转录本。 结 论 FHIT基因的杂和性缺失和微卫星不稳定均在不同程度上反映了胃癌 基因组的不稳定性，并参与了胃癌的发生及发展。FIIIT基因的杂和性缺失 与胃癌的浸润深度密切相关，FHIT基因的微卫星不稳定和淋巴结转移密切 相关。提示FHIT基因的微卫星不稳定主要参与胃癌的发生及其早期阶 段，而杂和性缺失则对胃癌的发展演变起重要作用。胃癌中存在FHIT基 因的异常转录本，以外显子缺失为主。FHIT基因及其产物mt蛋白的缺失 在胃癌的发生发展中起重要的作用。’胃癌中存在EBV感染，EBV阳性胃癌 ·2· 中额发FHtT基嚣豹象积缝缺失纛徽卫星不稳定，弗多霓FHIT爨困麴异誊 转录本，掇示EBV感染可能通过弓l超FHIT基因的异常而导致褥粘膜上皮 缨鼹癌变。 本研究为深入探讨FHIT基因的辫常与胃癌细胞的恶性生物学行为及 簿瘗发生发震辩分子执镂掇供了一鎏薪懿线索，EBV感染与FHIT基因雾 常相关燕系的研究也为深入探讨其与胃癌的致病机铺挺供了新的科举依 据。 ， stein—Barr virus／EBV；RT—PCR；Western杂交 ·3· ofFI-IIT andEBV Abnormality infection gene in cancer gastric Objective Todetect Lossof microsatelliteinstabil