血红素氧合酶与代谢综合征的关系研究进展.pdfVIP

· 152 · 中国心血管杂志2012年4月第 17卷第 2期 ChinJCardiovascMed，April2012，~o1．17，No．2 · 综 述 - 血红素氧合酶与代谢综合征的关系研究进展 陈天萌 曹剑 范利 【关键词】 血红素氧合酶； 糖尿病 ； 胰岛素抵抗； 高 1 HO．1与2型糖尿病 血压 ； 代谢综合征 Research progress of the association between heine 基础研究发现，在2型糖尿病 Goto-Kakizaki(GK)大鼠 oxygenase and metabolicsyndrome CHEN Tian—meng ， 模型中HO一1的表达和活性均较对照组明显降低 J。表明 CAO Jiani FAN Lil． 1FirstGeriatricCardiologyDivision， 在 2型糖尿病中，存在着 HO．1功能缺陷。HO—l已被证实有 ChinesePLAGeneralHospital，Be ag 100853，Chitni；2School 抗氧化、抗凋亡、抗炎、影响细胞增殖等多种作用，而2型糖 ofMedicine，NankaiUniveni~ 尿病的发病机制与机体过度的炎症反应及胰岛素敏感性的 Correspondingauthor：CAOJian，Email：calvin301@163．com 降低密切相关，所以理论上通过上调HO一1来发挥其多种有 workwassupportedby0grantfrom eMillitary11th_Five 利作用对治疗2型糖尿病有着重要意义。 YearHealthIssues(No．09BJZO1)andagrantfrom Being 在2型糖尿病中，空腹血糖和餐后血糖升高是发生心血 NatureScienceFoundation(No．7122175) 管事件的重要预测因子。Ndisang等 对 GK大 鼠模型应用 【Keywords】 Hemeoxygenase； Diabetesmellitus； 血红素 1个月后发现：血红素可以上调HO一1的表达和活性， Insulinresistance； Hype~ension； Metabolicsyndrome 有效地降低空腹血糖和餐后血糖，并且这种降糖效应能够持 续到停药3个月之后。实验还证明了血红素上调HO1表达 血红素氧合酶(henieoxygenase，HO)的生理作用是催化 和活性的作用是有选择性的，对糖尿病模型的作用较正常的 血红素，使之分解成胆红素、一氧化碳 (CO)和铁。其中CO sD大鼠模型更显著。而后Ndisang等 又证明了用血红素上 和胆红素均有多项生理功能：抗氧化、抗凋亡、抗炎、影响细 调HO一1能够在GK大鼠模型中通过提高胰岛素增敏因子[脂 胞增殖、调节血管生成、增强胰岛素敏感性等，在人体的代谢 联素、腺甘酸活化蛋白激酶(AMPK)、骨骼肌细胞葡萄糖转运 过程中起着重要的作用。 蛋白4(GLUT4)]和胰岛素信号通路中的某些信号分子 HO有3种亚型：HO一1、HO一2、HO一3，其中HO一1最重要。 (cGMP、cAMP)的水平来改善胰岛素的敏感性并促进糖代谢。 也只有HO一1为诱导酶 ，其在脾、肝、骨髓的网状内皮细胞中 上述血红素的效应能够被HO．1的抑制剂铬中卟啉(CrMP)所 含量最多。虽然 HO．1在与血红