烟草及尼古丁成瘾的神经递质基础.pdfVIP

维普资讯 · 88 · 中国药物依赖性杂志 (ChinJDrugDepend)2008，l7(2)：88—92 [综述] 烟草及尼古丁成瘾的神经递质基础米 罗 娟 梁建辉一 (北京大学中国药物依赖性研究所 ，北京，100083) 据WHO估计，全球有 ll亿烟民，其中8亿多在 就是尼古丁成瘾 。 发展中国家。中国是世界上吸烟人 口最多的国家，烟 ． 中枢神经元上存在尼 古丁样 乙酰胆碱 受 民约 占世界吸烟人 口的1／3。目前，估计全球每年死 体 (nAChRs)，与尼古丁有高亲和力。烟草中的尼 于吸烟的人数为500万，预‘计2030年将达到 1000— 古丁可激活神经元nAChRs，产生生物学效应，从而 1500万_lJ。烟草成瘾是吸烟者在反复使用烟草的过 导致尼古丁成瘾。在脑 内，突触前 nAChRs主要作 程中，机体与烟草成分相互作用所形成的一种躯体和 为异源受体。急性给予尼古丁引起 仅I3亚型和仅 精神的病理状况。尼古丁(nicotine)是烟草中主要的 亚型nAChRs功能性上调，使突触前膜去极化增强， 生物碱，存在于烟草全株，尤以烟叶中含量最高，每支 Ca2内流增加，突触传递增强，从而促进神经递质释 香烟约含3一l0mg。无论是动物实验还是人体实验 放。慢性给予尼古丁后，仅 OL亚型nAChRs出现功 都发现：烟草成分中只有尼古丁会产生耐受、依赖、敏 能性上调。仅亚型nAChRs对 ca 通透性较高，参 化和明显的戒断症状。因此，可以认为烟草成瘾主要 与尼古丁对中枢神经递质释放的调节作用。研究资 [94]LevineAA，GuanZ，BarcoA，eta1．CREB—bindingproteincontrolsresponsetococainebyacetylatinghistonesatthefosB promoterinthemousestriatum[J]．ProeNat1AcadSciUSA，2005，102：19186—19191 [95]RenhtalW，MazeI，KrishnanV，eta1．Histonedeaeetylase5epigeneticallycontrolsbehavioraladaptationstochronic emotionalstimuli[J]．Neuron，2007，56：517—529 [96]BlackYD，MaelarenFR，NaydenovAV，eta1．Alteredattentionandprefrontalcortexgeneexpressioninratsafterbinge—like exposuretococaineduringadolescence[J]．JNeurosei，2006，26：9656—9665 [97]BonschD，ReulbachU，BayerleinK，eta1．ElevatedalphasynucleinmRNAlevelsaleassociatedwithcravinginpatientswith alcoholism[J]．BiolPsychiatry，2004，56：984—986 [98]ForoudT，WehterillLF，LiangT，eta1．Associationofalcoholcravingwihtalpha—synuclein(SNCA)[J]．AlcoholClinExp Res，2007，31：537—545 [99]BonschD，GreifenbergV，BayerleinK，e