肝型糖原病.PDFVIP

肝型糖原病の診療ガイドライン(案) 肝型糖原病 １． 疾患概要 糖原病はグリコーゲンの代謝障害により発症する疾患である。グリコーゲン代謝経路 の酵素やトランスポーターの異常により、グリコーゲンの合成と分解が障害される。肝 を主病変とし組織にグリコーゲンが蓄積する糖原病には I 型、III 型、IV 型、VI 型、IX 型がある。低血糖が出現するが、I 型における低血糖が最も程度が強い。III 型の多くの 症例では筋症状あるいは心症状を伴う。発症頻度としては IX 型が最も多く、Ｉ型、III 型がそれに次ぐ。 糖原病 I 型は、グルコース-6- リン酸を加水分解しグルコースを生成、輸送するグル コース-6-ホスファターゼ（G6Pase）機構の障害による疾患で、主病型は Ia 型 （グルコ ース-6-ホスファターゼ欠損症）、Ib 型 （グルコース-6-ホスフェイト トランスロカーゼ 欠損症) であり、肝臓、腎臓、腸管に多量のグリコーゲンが蓄積する。肝腫大と低血糖 および高脂血症、高尿酸血症などを呈する。Ib 型では顆粒球減少と易感染性を伴う。 糖原病 III 型は、トランスフェラーゼ活性(4- α-グルカントランスフェラーゼ) とグルコ シダーゼ活性（アミロ- α-1,6-グルコシダーゼ）を有するグリコーゲン脱分枝酵素の欠損 症で、組織にグリコーゲン限界デキストリンが蓄積する。欠損活性の種類と罹患臓器（肝 臓、骨格筋、心筋）によりサブタイプに分類される。IIIa 型が最も多く、低血糖と肝腫 大に筋症状および心症状を伴う。 糖原病 IV 型はグリコーゲン分枝鎖酵素欠損症である。 α-1,6 部位のグルコースにグ ルコースポリマーを転移する酵素が欠損するため、組織に分枝鎖の少ないアミロペクチ ン様グリコーゲンが蓄積する。肝脾腫、筋力低下などを認める。低血糖は認めない。 糖原病 VI 型は肝グリコーゲン ホスホリラーゼ欠損症、糖原病 IX 型はホスホリラー ゼキナーゼ欠損症である。グリコーゲン ホスホリラーゼはグリコーゲンのα-1.4結合か らグルコースを切断しグルコース- １- リン酸を生成する反応を触媒し、ホスホリラーゼ キナーゼはグリコーゲンホスホリラーゼを活性化する反応を触媒する。VI 型と IX 型では 肝腫大 と軽度の低血糖を生じる。IX 型には筋症状や心筋症状と呈する型が存在する。 低血糖や肝腫大が出現する I 型、III 型、VI 型、IX 型の群と 低血糖が出現しない IV 型をわけて記載する。 1 2 表 肝型糖原病 型 欠損酵素 遺伝子 遺伝子座 0a グリコーゲン合成酵素 GYS2 12p12.2 I a グルコース-6-ホスファターゼ G6PC 17q21.31 von Gierke 病 b グルコース-6- ホスフェイト トラ G6PT1 11q23.3 ンスロカーゼ （SLC37A4） c リン酸ピロリン酸トランスロカー G6PT1 11q23.3 ゼ （SLC37A4） III グリコーゲン脱分枝酵素 AGL 1p21.2 Cori 病・Forbes 病 IV グリコーゲン分枝酵素 GBE1 3p12.2 Anderson 病 VI 肝ホスホリラーゼ