5-羟色胺1a受体及其二聚化研究进展 - 济宁医学院学报.pdf

·４８· 济宁医学院学报２０１６年２月第３９卷第１期　ＪＪｉｎｉｎｇＭｅｄＵｎｉｖ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ２０１６，Ｖｏｌ３９，Ｎｏ．１ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００９７６０．２０１６．０１．０１２ ·综述 · ５羟色胺 １Ａ受体及其二聚化研究进展 １，２ ２△ ２△ 魏晓楠 　综述　　白　波 　陈　京 　审校 １ ２ （曲阜师范大学生命科学学院，曲阜２７３１６５；济宁医学院神经生物学研究所，济宁２７２０６７） 　　摘　要　５羟色胺１Ａ（５ＨＴ１Ａ）受体是典型的视紫红质样Ｇ蛋白偶联受体（ＧＰＣＲＳ），广泛分布于脑组织 中，与多种精神类疾病的发病机制密切相关，是精神类疾病（抑郁症、慢性疼痛等）治疗的重要药物靶点。以往 的研究集中于５ＨＴ１Ａ受体单体，近来研究发现，５ＨＴ１Ａ受体还能以二聚体的形式存在并发挥其独特的生理、 药理作用。本文就５ＨＴ１Ａ受体与多种Ｇ蛋白偶联受体所形成的二聚体，以及二聚化之后对相关疾病产生的作 用做一简要综述，为与５ＨＴ１Ａ受体相关精神疾病的研究提供新的理论基础，为药物研发提供新的靶点。 关键词　Ｇ蛋白偶联受体；５羟色胺１Ａ受体；二聚化；精神类疾病 中图分类号：Ｑ１８９　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１０００９７６０（２０１６）０２０４８０５ Ｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆ５ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ１Ａｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｄｉｔｓｄｉｍｍｅｒｓ １，２ ２△ ２△ ＷＥＩＸｉａｏｎａｎ ，ＢＡＩＢｏ ，ＣＨＥＮＪｉｎｇ １ （ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅ，ＱｕｆｕＮｏｒｍａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｑｕｆｕ２７３１６５； ２ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，ＪｉｎｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎｉｎｇ２７２０６７，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　５ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ１Ａｒｅｃｅｐｔｏｒ（５ＨＴ１ＡＲ），ａｔｙｐｉｃａｌｒｈｏｄｏｐｓｉｎｌｉｋｅＧｐｒｏｔｅｉｎ ｃｏｕｐｌｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＧＰＣＲ）ｉｓｗｉｄｅｌｙｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｄｉｎｔｈｅｂｒａｉｎｔｉｓｓｕｅ．５ＨＴ１ＡＲｉｓｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｐａｔｈｏ ｇｅｎｅｓｉｓｏｆｍｅｎｔａｌｉｌｌｎｅｓｓｓｕｃｈａｓｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｐａｉｎｗｈｉｃｈｉｓｉｍｐｏｒｔａｎｔｔａｒｇｅｔｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｍｅｎｔａｌｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｉｎｐｒｅｖｉｏｕｓｓｔｕｄｉｅｓ５ＨＴ１ＡＲｍｏｎｏｍｅｒｗｅｒｅｆｏｃｕｓｅｄ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｒｅｃｅｎｔｓｔｕｄ ｉｅｓｓｈｏｗｔｈａｔ５ＨＴ１ＡＲａｌｓｏｅｘｅｒｔｓｉｔｓｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｆｏｒｍｏｆｄｉｍｅｒ．Ｉｎｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗ，ｗｅｓｕｍｍａ ｒｉｚｅａｂｒｉｅｆｏｖｅｒｖｉｅｗａｂｏｕｔ５ＨＴ１ＡＲａｎｄｉｔｓａｖａｒｉｅｔｙｏｆｄｉｍｅｒｓｗｉｔｈｏｔｈｅｒＧＰＣＲＳ．Ｍｅａｎｗｈｉｌｅ，ｔｈｅｉｍｐａｃｔｏｆ ｉｔｓｄｉｍｅｒｓｏｎｔｈｅｒｅｌａｔｅｄｄｉｓｅａｓｅｓｗａｓａｌｓｏｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄｗｈｉｃｈｐｒｏｖｉｄｅａｎｅｗｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｂａｓｉｓｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ５ＨＴ１ＡＲｒｅｌａｔｅｄｍｅｎｔａｌｄｉｓｏｒｄｅｒｓａｎｄａｎｅｗｐｏｔｅｎｔｉａｌｔａｒｇｅｔｆｏｒｄｒｕｇｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｇｐｒｏｔｅｉｎｃｏｕｐｌｅｄｒ