宫颈癌发生的炎症机理.pdfVIP

194 WESTCHINAMEDICALJOURNAL2008，Vo1．23，No．1 CN 51—1356／R [文章编号]IlXE一0179(2008)01—0194—02 宫颈癌发生的炎症机理 谢灵遐 综述 胡丽娜 审校 (四川大学华西第二医院妇产科，四川成都 610041) [中图分类号]R737．33；R730．231 [文献标志码]D 19世纪中叶德国病理学家RudolfVirchow Th—l介导的反应主要发挥促进炎症的作用， 癌发生过程中细胞因子分泌有从 ．ni～l型转 就已经证明恶性组织中有 白细胞浸润，认为 促使细胞免疫反应；而 一2介导的反应主 向Th一2型的趋势，Sharma等也得出相似结 肿瘤可能源 自慢性炎症…1。近年来对癌基因 要发挥免疫调节甚至是对抗炎症反应 的作 论，并认为细胞因子由Th一1型转向 一2 和癌变多步性过程的阐明，炎症与肿瘤作为 用，并促使体液免疫反应。Th一1介导的细 型说明病变程度在加重l13J。研究还发现宫颈 两大基本病理变化，两者之间所存在的密切 胞免疫不会直接攻击引起炎症反应的微生 癌HPV一18阳性细胞株在体外TNF—a作用 联系已得到公认。据估计至少有 l5％的癌症 物，但是一旦上皮细胞损伤后的细胞恶性增 下能够加速向损伤部位的迁移 [I’，在某些宫 是由慢性炎症发展而形成的，如慢性宫颈炎 殖开始后，机体免疫反应就会倾向于由111— 颈癌细胞株中，TNF—a可显著上调表皮生长 与宫颈癌，慢性肝炎与肝癌，溃疡性结肠炎 2介导的体液免疫，从而削弱细胞毒T细胞 因子受体、转移生长因子。另外，肿瘤相关 与结肠癌等，而对于慢性炎症是如何发展为 的抗肿瘤活性l66j。而这些炎症细胞以及所产 巨噬细胞是肿瘤浸润中常见成分，在慢性宫 肿瘤的研究亦成为 目前医学界关注的热点。 生的各种物质直接作用于上皮细胞，同时问 颈炎中电可见类似的巨噬细胞浸润 ¨j。巨噬 本文就炎症的促肿瘤机制在宫颈癌发生发展 接作用于基质细胞和细胞外基质成分以刺激 细胞迁移抑制因子可直接抑制 D53的转录活 过程中的作用，以及相关的炎症因素的研究 血管生成，导致炎症相关致癌过程的发生_7J。 性，表明炎症通路可加强刺激肿瘤的发生。 进展综述如下。 就宫颈癌而言，持续 HPV感染导致持续 在宫颈癌周围组织中可见较强的结缔组织反 1 宫颈炎与宫颈癌的相关性 炎症反应的存在，而炎症反应又使细胞不断 应，这些结缔组织可释放细胞因子、转化生 目前认为，官颈癌由一系列癌前病变经 增殖，尤其是在上皮细胞内。与此同时，面 长因子 一B (transforminggrowthfactor一口，TGF 过长时间逐步发展而来，很多临床流行病学 对众多增殖的细胞间所存在的选择压力，具 一 8)和血管内皮生长因子 (vascularendothe． 的研究提示 ，宫颈炎和宫颈癌的发生有密切 有高度恶性转变风险的细胞由此出现 8。但 1ialgrowthfactor，、砸GF)等，同时随着病变从 的关系，有人将宫颈癌称为感染性疾病，感 是这只是宫颈癌发生的基础，其发生机制中 CIN向癌症发展，VEGF、TGF一8的mRNA表 染因素以病毒为主，尤为人乳头瘤病毒 (hu— 还存在其他 HPV协同因素。试想，即使是 达水平不断升高_161，这些因子不但明显影响 mallpapillomavirus，唧V)为主。HPV感染使 HPV导致宫颈上皮细胞恶变而且逃脱了免疫 肿瘤的生长，而且可提高肿瘤组织中微血管 患宫颈癌的相对危险性增加 250倍。HPV感 监视，但是如果没有抗凋亡的保护，恶变的 的通透性，增加变形细胞转移的能力。 染特别是高危型