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[1 0 ] wavre-shapton st , calvi aa , turmaine m - 济宁医学院学报
自噬及其在神经退行性疾病中的作用
张敬美1,2综述 刘海青3 李国荣2△ 审校
(1济宁医学院行为医学教育研究所,山东 济宁 272067;2山东师范大学生命科学学院,山东 济南 250014;3泰山医学院基础医学院,山东 泰安271000)
摘要 自噬是细胞内降解聚集或错误折叠蛋白质及异常细胞器的一个过程。作为一个细胞基础代谢过程,自噬对于维持细胞的稳态和物质能量的再循环有着重要作用。神经元自噬调节的异常会伴随异常蛋白质的聚集和沉积,导致神经元稳态失衡和神经退行性改变。近新研究显示,自噬调节异常与广泛的神经退行性疾病中有关,如阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈症、肌肉萎缩性侧索硬化症等有密切联系。本文重点对自噬机制及其与神经退行性疾病的最新进展进行综述。
关键词 自噬;神经退行性疾病;阿尔茨海默病;帕金森病;亨廷顿舞蹈症
Mechanism of autophagy and its role in neurodegenerative diseases
ZHANG Jingmei,LIU Haiqing,LI Guorong
(Institute of Behavioral Medicine Education,Jining Medical University,Jining 272067,China)
Abstract: Autophagy is a bulk degradation process of aggregated and aberrant proteins as well as dysfunctional organells.Aa a basic metabolism process,autophagy is crucial for maintaining homeostasis and recycling the materials and energy.The dysfunctional regulating of autophagy is usually accompanied with accumulation of aggregated proteins and is associated with several neurodegenerative diseases,such as Alzheimer’s disease,Parkinson’s disease,Huntington’s disease,amyotrophic lateral sclerosis etc.In this revies,wo focus on the advanced fingdings concerning the mechanism of autophagy and the involvement of autophagy in neurodegenerative diseases.
Keywords: Autophagy;Neurodegenerative diseases;Alzheimer’s disease;Parkinson’s disease;Huntington’s disease
中图分类号: R741.02 文献标识码:A 文章编号:
自噬是一个细胞自我消化的过程,其主要作用是降解错误折叠蛋白质、损毁细胞器或其他细胞组分,正常情况下,基础水平的自噬可以通过清除细胞内外异常的蛋白质或细胞器,有利于细胞维持稳态平衡。然而,大量研究显示,自噬是一把双刃剑,自噬调控异常与人类众多的疾病和生理过程相关[1]。神经退行性疾病一大类严重危害人类健康 associated,Atg)基因被发现后,人们对自噬才有了深入了解。目前认为自噬主要分为三种类型:巨自噬(Macroautophagy)、微自噬(Microautophagy)和分子伴侣介导的自噬(Chaperone-mediated autophagy,CMA)。这个三种自噬的共同特点是:都是通过在溶酶体中实现对底物的降解。见图1。
巨自噬首先由细胞内的膜系统形成一个杯状的phagophore结构,此后phagophore不断延伸并闭合,形成一个完整的双层膜结构,即自噬体(Autophagosome),被降解的蛋白质或细胞器就被包绕在次结构中,Autophagosome进一步与溶酶体融合,形成自噬性溶酶体(Autolysosome),其内部的溶酶体水解酶把底物和内层膜降解并形成小分子物质,这些小分子物质通过外层膜上的透性酶被输出外膜,被细胞重新利用。微自噬是溶酶体直接通过单层膜包绕内吞物而达到将其降解的目的。分子伴侣介导的自噬需要特定的“分子伴侣”识别并结合后才能被运送至溶酶体,这些被降解的底物需要有特定的氨基酸序列并被“分子伴侣”识别和结合,因此这类
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