第二节骨生成、骨再塑造与骨愈合.pdf

第二節 骨生成、骨再塑造與骨癒合 壹、骨生成 膜內骨化（intramembranousossification）。膜內骨化是在胚胎結締 組織中，由一群位於豐富血管區域的間葉細胞（me 直接增生（proliferation）及分化（ （preosteoblasts），進而分化為造骨細胞（osteoblasts），造骨細胞 合成具有下列特色的骨基質：1)膠原蛋白（collagen）纖維並非排列整 齊，而是不規則的束狀，2)骨細胞（osteocytes）通常是非常多，而且 較大，3)會延後鈣化，而且不是依序鈣化，形成鈣化般塊。這樣形成的 骨組織稱為織狀骨（woven bone）。在鈣化區周圍的間葉細胞持續分化， 之後，血管加入織狀骨之間的小樑（trabeculae），形成血源性的骨髓 形成成熟的板狀骨（lamellabone）。軟骨內骨化是藉由胚胎時期，由 間葉細胞分化成軟骨母細胞（chondroblasts），合成分泌軟骨外基質所 形成的軟骨為模型。在發育的初期，發生膜內骨化過程，於軟骨模型先 形成織狀骨，織狀骨鈣化後，前端有血源性來源的破骨細胞 （osteoclasts）（4,86）的血管穿透軟骨，帶來血液供應後，形成血源 性骨髓。生長板（growth plate）在生長中的長骨可見，位於幹　 （metaphysis）區及骨　（ epiphysis）區之間，包含下列各區。增生區 （proliferative zone）: 軟骨母細胞活躍地分裂，形成同源細胞群並 大量地合成基質，這些細胞逐漸變大並擴大她們所在的肥大區 （hypertrophic zone）內陷 亡（apoptosis）。一但形成鈣化軟骨後，部分的鈣化軟骨將被破骨細胞 所吸收，之後血管出現在侵入區（zone of invasion）。吸收之後，造 骨細胞開始分化，並在被吸收的縱向剩餘鈣化軟骨外層，開始分泌骨基 5 質，鈣化形成織狀骨。此時所形成的骨小樑稱為初級骨小樑（primary spongiosa），之後，再經過一次再塑造作用後，新形成的骨小樑則稱為 次級骨小樑（secondary spongiosa），此時，殘餘鈣化軟骨及織狀骨均 被板狀骨所取代。 骨的生成包含了造骨細胞、生長因子、基質蛋白及礦物化的過程。 骨髓間葉幹細胞分化為骨先趨細胞（osteoprogenitors），骨先趨細胞 再分化為造骨細胞，造骨細胞最終分化為骨細胞。骨周膜及骨髓是間葉 幹細胞及骨先趨細胞的重要來源。具有多潛力的（pluripotent）間葉／ 基質細胞及骨先趨細胞有自我更新的限制，相對的，其增生能力較幹細 胞弱（6）。許多細胞激素（cytokine），生長因子及荷爾蒙對於造骨細 胞的分化都有影響，如 fibroblast growth factor（ FGF）、 growth factor-1（TGF-1）、bone morphogeneticproteins（BMPs）、 parathyroid hormone（PTH）及parathyroid hormone （PTHrP）等。表現出骨表現形的基因的關鍵調節因子有類固醇接受體 （steroid receptor）， fos及 jun家族蛋白質。藉由抑制小鼠骨組織形 成模式，發現Cbfa1在骨形成時是相當重要的（8,102）。此外，Msx-2、 Dlx-5、C-fos及 fra-2等因子，對於骨先趨細胞分化為造骨細胞均具有 調節作用（83,89,118,129）。完全分化之造骨細胞可在其表面發現最早 的造骨細胞表現標記--鹼性磷酸酶 ，而分化至最終則可在細胞外形成大 量的骨細胞外基質（extracellularmatrix, ECM）。當造骨前細胞 （preosteoblasts）要分化為造骨細胞時，細胞外形會有最大的改變， 從梭形（spindle-shaped）轉變為立方形（cuboidal），此外，細胞會 變得較大，並可在細胞內的顯微結構中，發現大量的高爾基氏體及內質 網，此時的造骨細胞將分泌大量的細胞外基質。活化的造骨細胞可分泌 以鹼性磷酸酶 ，第一型膠原蛋白及礦物化相關的細胞外基質，這些骨細 胞外基質則稱為類骨質（osteoid）。類骨質的寬度大約有10 微米，在 成人礦物化沉積速度約為每日0.55微米（105）。骨細胞是造骨細胞分 化的最終分化時期，當礦物化的骨基質將造骨細胞包覆之，造骨細胞分 6 化為骨細胞。將骨細胞自骨組織中分離培養時，可