缺血再灌注损伤与未成熟心肌保护.pdfVIP

946． 中国心血管病研究2008年 12月第 6卷第 12期 ChineseJournalofCardiovascularRevieW，December2008，Vo1．6，No．12 ． 缺血再灌注损伤与未成熟心肌保护 杨立平 陈良万(审校) 作者单位：350001 福州市，福建医科大学附属协和医院心外科 中图分类号 R654．2 文献标识码 A 文章编号 1672-5301(2008)12—0946—03 近年来，随着心脏手术、麻醉、灌注技术的快速发展 ，绝 缺血再灌注损时，可提高缺血后收缩功能恢复和磷酸肌酸 大多数的先天性心脏畸形患者在婴幼儿时期就可 以施行手 浓度 n【】；在 30min的冠脉堵塞 48h再灌注实验中，转基因 术修复。修复需要时间，可出现心脏长时间缺血。未成熟心 eN0S敲除的老鼠与野生老 鼠相比，心肌梗死面积也小 1【2】。 肌与成熟心肌在结构、功能、能量代谢及对缺血、缺氧 的耐 2 能量代谢障碍与MIRI 受性方面有明显差别。由于心肌未成熟，加上心脏畸形可能 实验证明，缺血及MIRI后三磷酸腺苷 (ATP)明显下降， 导致的容量或压力超负荷，更容易造成婴幼儿未成熟心肌 可进一步引起一系列代谢异常和紊乱：①心肌缺血时，随着 发生缺血和缺血再灌注损伤。目前对婴幼儿心肌缺血再灌 ATP含量的下降，细胞膜、肌浆网Ca2+-ATP酶活力及肌浆网 注损伤的研究尚未完全明了。健康动物实验显示，未成熟心 钙摄取能力下降，以及不同阶段心脏依赖能量的Ca隔室化 肌对缺氧耐受性较成熟心肌好…。然而，近期的临床研究却 机制活性降低，使Ca2+内流增加，并激活膜磷脂酶，使膜磷脂 发现，先天性心脏畸形婴幼儿的心脏对缺血和缺血再灌注 降解为溶血磷脂，导致缺血性肌挛缩，并在此过程中产生氧 更加敏感，术后大多数的并发症和死亡率仍与不充分 的心 自由基 (OFR)，导致进一步损伤 13『】。②缺血涉及的心肌纤维 肌保护密切相关[2]。引起心脏手术后缺血性心肌功能障碍 收缩性降低，部分是由于酸中毒和肌钙蛋白C亲和力降低， 的因素包括缺血、心肌缺血再灌注损伤 (MIRI)、炎性反应、 而酸中毒还可直接损害细胞的超微结构。③依赖 ATP的细 手术创伤 以及不充分的心肌保护和应激，这些因素能触发 胞膜泵活性降低，膜 电位改变及心电图 sT段改变 ，缺血区 心肌细胞功能障碍或细胞死亡 [3]。虽然心脏手术后缺血性 同非缺血区形成代谢梯度，成为引发恶性心律失常的主要 心肌功能障碍的病因是多因素的，但发生在心脏外科手术 因素之一。最近有观点认为 1【4】，能量代谢障碍可造成心肌细 三种基本类型的损伤仍然为心肌顿抑、细胞凋亡与心肌梗 胞基因结构及表达的异常，细胞 内的ATP水平是决定细胞 死 。MIRI已成为影响心脏血管外科手术疗效的主要难题。一 发生凋亡或坏死的主要因素。醛糖还原酶是糖代谢多元醇 氧化氮 (N0)、能量代谢障碍 、氧 自由基 、细胞凋亡、血管 内 通路的限速酶。最新研究表明，心肌缺血时醛糖还原酶活性 皮细胞、中性粒细胞和钙超载等因素均可能参与 MIRI的发 增强，可激活NO，而 NO可诱导醛糖还原酶醛糖的产生，相 病过程 。其中钙超载是 MIRI的一个重要机制，是MIRI发展 互作用加重MIRI。抑制醛糖还原酶可以通过保护糖酵解途 为不可逆阶段的共同途径 [4]。本文从NO、能量代谢障碍、心 径和抑制氧化应激，减轻心肌缺血损伤，改善缺血再灌注后 肌细胞凋亡与MIRI的关系，缺血预处理抗 MIRI及其对未 心肌功fi~[15，]。醛糖还原酶抑制剂作为潜在治疗MIRI的有 成熟心肌保护和抗MIRI的新方案——缺血后处理几方面 效措施，已引起 了诸多研究者的关注。 进行具体阐述。 3 心肌细胞凋亡与MIRI的关系 1 NO与MIRI