替米沙坦的药理学特性及其对代谢综合征的影响.pdfVIP

中国I临床保健杂志 2008年 l2月第 11卷第 6期 chin li哩 a】!hc，!!! !! ．!!!Q： ·567 · — · 代 谢 综合 征 专 题 · 替米沙坦的药理学特性及其对代谢综合征的影响 鲁芙蓉，陈化 (中南大学湘雅医学院附属湘雅二医院老年病科，长沙 410011) [中图分类号]R972．4 [文献标识码]A [文章编号]1672-6790(2008)06-0567-02 血管紧张素受体阻滞剂 (ARB)对诸多心血管 等 为了研究替米沙坦和氨氯地平对2型糖尿病合 疾病的危险因素如肥胖、糖代谢异常和脂肪代谢紊 并高血压患者的糖代谢影响，用两药分别联用罗格 乱等均有一定的防治效果，其 中效果最为明显的佼 列酮治疗 4个月后，发现两组药物在降压效益上是 佼者就是替米沙坦。本文就替米沙坦的药理学特性 相似的，但替米沙坦组比氨氯地平组在降低血糖、糖 及其对代谢综合征的影响做一综述。 化血红蛋白和HOMA指数方面有更大的优势 ，提示 1 替米沙坦的药理学特性 替米沙坦对代谢综合征更为有益。 替米沙坦与 目前临床上常用的其他ARB类药 2．1 阻断RAAS系统 kwanyichu等 发现肥胖 物在结构上有着很大的区别。大多数常用的ARB 相 关 性 糖 尿 病 鼠 db／db 鼠 的胰 岛细 胞 中 类药物是二苯基 四氮唑环衍生物，分子结构中含有 AT1RmRNA的表达增加，而且用过双重免疫组织化 一 个四氮唑环。而替米沙坦分子结构中则由一个碳 学方法证实这些AT1R定位在胰岛B细胞上，提示 酸基团取代了四氮唑环，从而具有高度 的脂溶性和 db／db鼠糖尿病发病机制可能跟 AT1R的增加有 在体 内拥有最大的分布容积。 关 。脂肪组织中存在着完整的RAAS系统。Sharma 在与AT受体结合方面，体外试验表明替米沙 等 在研究中发现，AnglI能抑制人脂肪细胞的分 坦与受体结合的能力最强(约为氯沙坦的6倍)，其 化，使得脂质在肌肉和其他器官堆积，机体对胰岛素 次为奥美沙坦、坎地沙坦、缬沙坦、氯沙坦。在药物 的敏感性下降。替米沙坦不仅能通过结合 ATI受 代谢方面，替米沙坦的半衰期长达24h，这是其他的 体阻断AngII的这种作用而且能够增加机体 内解偶 沙坦所不能相比的，而且 口服后绝大部分(98％)经 联蛋白1(UCP1)的含量 。UCP1是机体组织特异表 过胆道清除，少部分(2％)经肾脏排泄，因此肾功能 达的线粒体内膜蛋 白质，在啮齿类动物有调节动物 不全的患者用药较为安全。 体质量，阻止肥胖的作用 -，一。 在临床应用方面，替米沙坦直接与血管紧张素 2．2 作用于氧化物酶体增殖物激活受体 过氧化 II受体相结合发挥降压效应，实现真正的24h强效 物酶体增殖物激活受体家族是糖脂代谢中的关键调 降压作用，降低 24h平均 SBP和 DBP的作用显著 控因子，与脂肪细胞分化、糖脂代谢、胰岛素抵抗等 优于氯沙坦和缬沙坦，降低清晨高危时段 (06：00～ 相关。噻唑烷二酮类 (TZDs)如罗格列酮、吡格列 11：59)SBP和DBP的作用显著优于氯沙坦和缬沙