用于放射性砹碘标记蛋白质的双功能偶联剂---SBPC、SMPC的合成、表征及’125131I标记胰岛素分析.pdfVIP

用于放射性砹／碘标记蛋白质的双功能偶联剂…SBPC和 SMPC的合成、表征及挖5n31I标记胰岛素研究 无机化学专业 研究生唐军 指导教师刘宁 加速器制备的d核素…At是最适宜于靶向内放射治疗的理想核素之一。用 ”1At标记偶联胰岛紊，将胰岛素的靶向载体作用和211At的极强细胞毒性相结合， 对肝细胞癌的受体靶向治疗研究具有重要的科学意义和应用前景。 由于采用直接标记法制得的211At．多肽(蛋白质、抗体等)在体内不稳定， 因此选择合成合适的偶联剂实现胰岛素的2”At间接标记，是提高2”At．胰岛素的 体内外稳定性，从而进行…At．胰岛素受体靶向治疗研究的关键问题。At和I同属 卤族元素，化学性质相似。但放射性碘(如u1I或”5I)易得，且半衰期较长，因 此在研究“1At的标记方法时，往往以放射性碘代替“‘At进行探索。 为此，本论文以5，溴烟酸为起始物，合成了两种适用于蛋白质放射性砹(碘) 基锡)．3-吡啶甲酸N．琥珀酰亚胺酯(SMPC)，并用这两种双功能偶联剂，首次进 行了¨1I标记胰岛素的研究。 实验以5．溴烟酸(5-bromonicotiaicacid)为起始物，先与正丁基锂、三烷基 锡反应，制得5一(三烷基锡)．3三烷基锡代吡啶甲酸酯。经分离纯化后再与N一 分别得到5-(三正丁基锡)．3．吡啶甲酸N一 (Dicyclohexyl—carbodiimide，DCC)反应， 琥珀酰亚胺酯(N，Succinimidyl 等对产物进行了表征。 以陀5I代替2“At，IgG为模拟蛋白进行了初步标记实验。结果表明，以5一(= 征丁基锡)．3．吡啶甲酸N．琥珀酰亚胺酯为双功能偶联荆进行IgG的”5I标记偶l联， 其标记率可达30％以上。用Sephadex G50杠分离得到的陀51-19G，放射化学纯度 较高的稳定性。 柱分离后，”1I一胰岛素的放化纯度98％。室温放置4天，其放射化学纯度均在94％ 以上，表明”1I-insulin具有较高的体外稳定性。 通过本研究，建立了用间接标记方法进行放射性破／碘偶联多肽(蛋白质、抗 体)、特别是小分子多肽的方法，为下一步2¨At标记胰岛素，以及进行肝细胞癌 的受体靶向治疗研究奠定了基础。 关键词：2“At；125m‘I；IgG；胰岛素；偶联剂：合成；标记；体外稳定性 and ofSBPCandSMPCasLinkers Characterization Syntheses orIodine for ProteinswithAstatine Labeling andT。heir in俐131ILabeledInsulin Application Chemistry Major：Inorganic Jun Tutor：Liu Postgraduate：Tang Ning The of theemission one decaysby cyclotron-produced…At，whicha-particles，is ofthemostfeasibleradionuclidesin of tumors．It targetedendoradiotherapymali