用实时荧光定量PCR技术分析UCP3及SUR1基因多态性与中国北方汉族人群肥胖及相关表型的关系.pdfVIP

摘要 肥胖是目前全懒界面临的熏大问题之一，是2型糖尿病、尚胤压、 盘§誓羿常瘥、嚣心痛等疾病熬主要危险因素，己袋为威胁天类毽潦翡誊 见病。近年的研究激明，胃已胖鼹～种多基因共同作用触复杂性状疾病， 其中遗传因素起主灏作用。单核菅酸多态性(SNP)研巍是阐明基因组功 麓及特点酌重要基磁，是决定人类疾病(龙葵建多基因疾病》易感稳鞠药 物反应性差异的核心信息。在圊际既往对众多肥胖相撼候选基因的群体 关联分摄研究中，爨予大群帮耱族蛉差异掰终论不一，铸对中萤人群艟 胖的关联研究相对较少，实对荧光定量PCR技术实现了PCR从定憾副定 量的飞跃，它具有特异性强、谢效解决PCR污染问题、自动化程度高等 特点，弱蓠已霉到广泛应委。本磷究暴露了实露荧竞定爨PCR技术在中 国北方汉族入群中。选取与能鬃代谢和胰岛索分泌相关的两个基潲—— UCP3及ABCC8(SURI)，进行单核瞢酸多态悭与舅巴胖的关联硬究。 目豹： 胖及血滴脂质、空_f|嶷血糖等肥胖相关数量黢型的关系，以期明确上述基 因多态憔是否受中霞汉族失群鼷簿鹁遗转翳感鑫素。 材料与方法： 1， 研突对象：按照邀赛卫生缀缓专家小缓躲建议，采鼹蒋曩搂数(BMI) 判断成年人舶体重标准，在我国北方地区汉族人群中入选越澄肥 性别与之匹配的正常体重者(18．5一BMI24．9)作为对照组。 2。 调查内容：个人一般情况、既往疾病史、疾病家族史、吸烟饮酒 史、饮食习惯以及体力活动情况；进行体格检查，并计算体质指 数和腰臀围比值；进行血浆脂质和空腹血糖的测定。 3． 基因型鉴定：采用实时荧光定量PCR技术，在研究对象中检测UCP3 型。 4． 为有统计学意义。 实验结果： 1．UOP3 Tyr210Tyr(C—T)多态性 共255对病例对照组可进行统计学分析，男性218人，女性292人， 肥胖组平均年龄48．62岁，对照组平均年龄48．52岁。 (1) UCP3 组和对照组分布无显著差异。 (2) Tyr210Tyr(c—T)多态性与肥胖相关。 (3) 同时广义线性模型多变量分析也没有发现UCP3 —T)多态性与肥胖的中间表型相关。 2．ABCC8(SURl)Serf370AIa(T—G)多态性 共256对病例对照组可进行统计学分析，男性240人，女性272人， 肥胖组平均年龄47．97岁，对照组平均年龄47．83岁。 (1) cIc、C／T和T／T基因型及等位基因频率在女性的病例组与对照 组存在差异(pO．05)，而在男性组却没有显著性意义；在病例 组和对照组中的的分布存在差异(pO．05)，病例组TT基因型 及等位基因频率高于对照组；而仅按性别分层后也未发现基因 型在两组间存在差异。 (2) 越小，TT基因型则相反是肥胖发生危险因素(OR。=O．549； OR。=O．486)。 经过多元线性回归分析显示：各基因型之间的生化指标除低密 度脂蛋白(pO．05)外，其余各指标无显著性差异。按病例对照 分层，肥胖组的各基因型之间TG、LDL—C和GLU均值水平存在 差异无显著性。按性别进行分层后，发现除男性各基因型的 标间无显著差异。 结论： 本研究应用实时荧光定量PCR技术，对255对(病例对照匹配) 中国北方汉族人群UCP3 关联进行研究，未发现该SNP与肥胖及肥胖相关表型相关。 本研究应用实时荧光定量PCR技术，对256对(病例对照匹配) 性肥胖的关联进行研究，去除多个环境因素影响，发现该SNP与 肥胖相关，同时该SNP亦与肥胖相关的一些表型有统计学联系。 提示该SNP或与它连锁的其它SNP可能参与中国北方汉族人群对 肥胖的遗传易感性。 关键词 肥胖 遗传易感性 解偶连蛋白3(UCP3) 磺脲类受体i(ABCC8(SURl)) 单核苷酸多态性