用基因敲除的方法分析肾上腺髓质素对胰岛素抵抗及肾间质纤维化的保护作用.pdfVIP

中文摘要 血管紧张素Ⅱ诱导肾上腺髓质素基因 敲除鼠的胰岛素抵抗 摘 要 目的 商血压与胰岛素抵抗密切相关。可能的致病机制为氧化应激。肾上 腺髓质素现已被认为是内源性抗氧化剂。在本实验中，为了揭示氧化应激与高 血压和胰岛素抵抗的关系，我们给予肾上腺髓质素基因敲除鼠血管紧张素Ⅱ并 检测血压改变与胰岛素抵抗。体内与体外的实验证实血管紧张素Ⅱ可刺激氧化 应激产物的产生，而肾上腺髓质素基因敲除的杂合子老鼠的血中与器官中的肾 上腺髓质素含量约为野生型的一半，因而具有较低的抗氧化应激能力。 方法 应用雄性的肾上腺髓质素基因敲除鼠和雄性的C57BL／6J野生型老 鼠，采用渗透压微量泵以640ng·kg_1·min“的剂量腹腔内给予血管紧张素 Ⅱ。尾套法测定收缩期血压，以测定胰岛素刺激下单离比目鱼肌对同位素标志 的葡萄糖的摄取作为腋岛素抵抗的标志，以免疫测定法测定尿中排泄的8一异一前 列腺素F2。，以电子振旋共鸣法测定肌肉中的实时氧化应激产物。为了进一步 观察氧化应激与腋岛素抵抗的关系，在血管紧张素Ⅱ负荷的同时，又给予一种超 结果血管紧张素Ⅱ显著地同等程度地升高了肾上腺髓质素基因敲除的杂 合子鼠与野生型鼠的收缩期血压，但血管紧张素Ⅱ负荷的肾上腺髓质素基因敲 除鼠组的胰岛素敏感性明显低于血管紧张素Ⅱ负荷的野生型组。在肾上腺髓质 素基因敲除鼠组中血管紧张素Ⅱ诱导了较高水平的尿异前列腺素的排泄，并且 由电子振旋共鸣法测定的该组局部肌肉产生的氧化应激产物显著高于野生型血 管紧张素Ⅱ负荷组。加用羟基一TEMPOL后，在未影响血压的情况下，胰岛素抵 抗得以逆转。 结论在体内，腋岛素抵抗可以独立于高血压而由氧化应激诱导。肾上腺 髓质素可通过其内源性的抗氧化作用而拮抗胰岛素抵抗。 关键词胰岛素抵抗；氧化应激；肾上腺■质素；基因敲除鼠 研究生：邢广群(内科学) 导师：刘丽秋 英文摘要 INSULINRESIST— ANGIOTENSINⅡINDUCED ANCEINADRENoMEDULLIN MICE ABSTRACT andinsulinresistanceare related．Thecaus— objective closely possible Hypertension be oxidative ativemechanisman stress．Adrenomedullin，a vasodilatory might peptide，is nowrevealedasanintrinsicantioxidantthe revealtheinvolve— agent．In study，to present in andinsulin administered mentofoxidativestress resistance，we angioten— hypertension blood andinsulin kn