健骨方对兔膝骨关节炎软骨的影响和治疗膝骨关节炎的临床观察.pdfVIP

提 要 目的：观察健骨方对膝骨关节炎模型兔的关节软骨形态学与组织学改变、软骨细 胞分泌基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、特异性组织基质 金属蛋白酶抑制因子（TIMP-1)、白细胞介素-1β（IL-1 β）的作用及对软骨细胞凋 亡指数（AI ）与增殖指数（PI ）的不同影响；健骨方治疗膝骨关节炎的临床疗效观察， 为探讨中药疗效的作用机制及临床用药提供依据。 方法：实验研究：将 35 只新西兰兔随机分 7 组，正常对照组，模型对照组，补 肾组，活血化瘀组，清热利湿组，祛风胜湿组，补肾活血解毒组，前两组给予生理盐 水，后五组分别给予左归丸，失笑散，四妙散，豨桐丸，健骨方。饲养 8 周后大体观 察关节结构一般表现，光镜下观察形态学变化并检测软骨、滑膜中 MMP-1 、MMP-3 、 TIMP-1、IL-1 β的表达阳性情况，MMP-3 、TIMP-1 平均灰度的检测，软骨细胞的凋 亡指数和增殖指数。临床观察：将 60 例膝骨关节炎患者随机分为试验组和对照组， 试验组 30 例服用健骨方，对照组 30 例服用硫酸氨基葡萄糖，两组疗程均为 6 个月。 结果：实验研究：光镜下观察形态学变化：据 Mankin ’s 评分标准，对光镜下关 节软骨及滑膜的退变程度评分，模型对照组评分明显高于正常对照组（P ＜0.05 ），表 明建模成功；健骨方组、失笑散组、豨桐丸组、四妙散组、左归丸组评分分别与模型 对照组比较均有降低（P ＜0.05 ），表明以上各组可以通过降低评分来改善软骨病变； 健骨方组评分分别与其他各中药组比较均有降低（P ＜0.05 ），表明健骨方组在降低评 分改善软骨病变方面优于其他各中药组。光镜下观察组织学变化：左归丸组，失笑散 组，四妙散组，豨桐丸组、健骨方组中关节软骨、滑膜中 MMP-1 、MMP-3 、IL-1 β 阳性表达较模型对照组均降低，健骨方组降低较为明显；左归丸组，失笑散组，四妙 散组，豨桐丸组、健骨方组中关节软骨、滑膜中 TIMP-1 阳性表达较模型对照组均有 升高，健骨方组升高较为明显。软骨、滑膜中 MMP-3 平均灰度方面：模型对照组与 正常对照组比较均数增高（P＜0.05），表明建模成功；健骨方组、左归丸组、四妙散 组、失笑散组、豨桐丸组分别与模型对照组比较均数降低（P＜0.05），表明以上各组 可以通过降低软骨细胞中 MMP-3 平均灰度来改善软骨病变；健骨方组分别与其他各 中药组比较均数降低（P＜0.05），表明健骨方组在降低软骨细胞中MMP-3 平均灰度 方面优于其他各中药组。软骨、滑膜中 TIMP-1 平均灰度方面：模型对照组与正常对 照组比较均数增高（P＜0.05），表明建模成功；健骨方组、左归丸组、四妙散组、失 笑散组、豨桐丸组与模型对照组比较均数增高（P＜0.05），表明以上各组可以通过增 高软骨细胞中 TIMP-1 而改善软骨病变；健骨方组与其他各中药组比较均数增高（P ＜0.05），说明健骨方组在增高软骨细胞中 TIMP-1 平均灰度方面优于其他各中药组。 软骨细胞的增殖指数方面：模型对照组与正常对照组比较均数降低（P＜0.05），表明 建模成功；健骨方组与模型对照组比较均数增高（P＜0.05），表明健骨方可以通过刺 激软骨细胞的增值而改善软骨病变；其他各中药组分别与模型对照组比较均数增高， 但差异无 统计学意义（P＞0.05）。软骨细胞的凋亡指数方面：模型对照组与正常对照组比较均 数增高（P＜0.05），表明建模成功；健骨方组、失笑散组、豨桐丸组与模型对照组比 较均数均有降低（P＜0.05），表明以上各组可以降低软骨细胞凋亡指数来改善软骨病 变；四妙散组、左归丸组与模型对照组比较均数降低，但差异无统计学意义（p＞0.05）； 健骨方组分别与其他各中药组比较均数降低 (P＜0.05)，表明健骨方组在降低软骨细 胞凋亡指数方面明显优于其他各中药组。临床观察：治疗后，中医症候积分和病情轻 重方面，试验组与对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.05），说明试验组在改善中 医症候和病情轻重方面优于对照组； 降低 C 反应蛋白（CRP）方面，两组组内比较, 差异有统计学意义（P＜0.05），组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明在降 低CRP方面两组疗效现当。 结论：实验研究显示健骨方能改善软骨及滑膜的退变程度计分，有效的降低关节 软骨 MMP-1 、MMP-3 、TIMP-1、