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2005年版中国药典抗生素品种在残留溶剂、溶液的澄清度与颜色等方面的增修订概况及方法学验证 北京药检所抗生素室　庞青云 一.残留溶剂 二.溶液的澄清度 三.溶液的颜色 一.残留溶剂 1.残留溶剂附录(Ⅷ P)增修订情况 2. ChP2005版中收载该项检查的抗菌药品种 3. 方法学验证 4. 起草残留溶剂检查标准时的注意事项 1. 残留溶剂附录增修订情况 (1) 定义和分类 定义：残留溶剂是指在原料药的生产中，以及在制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。 分类 ： 第一类，应避免使用， 如苯、四氯化碳等 第二类，应限制使用， 如甲醇、三氯甲烷、乙腈等 第三类，应限制使用(符合GMP或其它质控要 求) ，如乙醇、丙酮、乙酸乙酯等 第四类，未明确，如三氟醋酸、三氯醋酸等 (2) 残留溶剂附录增修订内容: (2.1) 名称改变： ChP2000--有机溶剂残留量测定法 ChP2005--残留溶剂测定法 ChP2000—主要采用填充柱，涉及的方法针对苯、氯仿、二氧六环、二氯甲烷、吡啶、甲苯、及环氧乙烷等有害有机溶剂 ChP2005—主要推荐毛细管柱，涉及ICH要求的全部溶剂 (2.2) 新版药典中规定：除另有规定外，极性相近的同类色谱柱之间可以互代使用。毛细管柱的种类，按固定液的极性分为以下几类: 非极性色谱柱—100%二甲基聚硅氧烷 如: SE30, SPB-1，HP-1，DB-1, OV-1, CBP-1, CP-sil5CB 弱极性色谱柱—(5%)苯(/二苯)基-(95%)甲基聚 硅氧烷 如: SE54, SPB-5 ,HP-5, DB-5, CBP-5, CP-sil8CB 中等极性色谱柱— (35%) 二苯基-(95%)(二/)甲基聚 硅氧烷 (50%) 二苯基-(50%)甲基聚硅氧烷, (14%) 氰丙基苯基-(86%)二甲基聚硅氧烷 (6%) 氰丙基苯基-(94%)二甲基聚硅氧烷 如:HP-50, DB1301, DB624, DB1701, CBP-10, SPB-35, OV-17, CP-Sil19CB 极性色谱柱—聚乙二醇 如: PEG20M，HP-FFAP， CBP-20, DB-wax, HP –wax, SUPELCO –wax CP-Sil52CB 常见毛细管柱生产厂家: CBP系列: Shimadzu DB系列: JW HP系列: HP SPB系列: Supelco CP-Sil系列: Chrompack 填充柱：玻璃或不锈钢柱，填料为二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球或其它适宜的填料。 (2.3) 新版药典中提供了顶空进样时可以选用的基本色谱条件:如柱温(等温或程序升温),进样口和检测器温度，顶空瓶平衡条件等等。特别对顶空条件的选择原则,定量方法的验证,干扰峰的排除,特殊化合物的测定,检测器的选择等方面进行了详细说明。 (2.4) 规定了常见残留溶剂的限度要求(ICH”人用药品注册技术要求协调会”的要求)。 (2.5) 提供了常见有机溶剂的保留时间表，可作为未知残留溶剂研究时使用，但仅供参考。 2. 新版药典中收载残留溶剂检查的抗菌药品种 共有8个品种，如下： 头孢哌酮钠:HP-5或相当柱，顶空进样，外标法；含丙酮不得过2.0% 头孢硫咪:DB1301或相当柱，直接进样，外标法；含二氯甲烷不得过0.06%,乙醇和丙酮不得过0.5% 司帕沙星:PEG2000或相当柱，顶空进样，外标法；含甲苯,吡啶,三氯甲烷应符合规定 盐酸多柔吡星:DB1301或相当柱，顶空进样，外标法；含乙醇1.0%,甲醇,二氯甲烷,丙酮应符合规定 盐酸柔红霉素:DB1301或相当柱，顶空进样，外标法；含甲醇,乙醇0.2%,丁醇1.0%,三氯甲烷与丙酮符合规定 氨苄西林::OV-17柱，直接进样，内标法；含N,N二甲基苯胺不得过20ppm 氨苄西林钠: PEG2000柱，直接进样，内标法；含二氯甲烷不得过0.2% 硫酸依替米星:HP-5或相当柱，顶空进样，外标法；含二氯甲烷应符合规定 3. 方法学验证 (1) 专属性：指在其它成份存在下，采用的方法能正确测定出被测物的特性。