嘧啶核苷酸的生物合成.ppt

第六章 核酸的酶促降解和核苷酸代谢 第一节 核酸的酶促降解 核 酸 酶 外切核酸酶对核酸的水解位点 内切核酸酶对RNA的水解位点示意图 限制性内切酶 常用的DNA限制性内切酶的专一性 限制性内切酶类型 限制性内切酶的命名和意义 第二节 核苷酸的降解 嘌呤的分解 嘌呤的降解 嘌呤（鸟嘌呤和腺嘌呤）均经脱氨氧化转变为黄嘌呤再进行降解。由于不同种类的生物的降解酶系不一样，因而降解的终产物也不同： 尿酸(uric acid) ：人类、灵长类、鸟类、爬行动物和大多数昆虫； 尿囊素：非灵长目哺乳动物、腹足类； 尿囊酸：某些硬骨鱼； 尿酸和乙醛酸：大多数鱼类、两栖类； 氨和二氧化碳：海洋腔肠动物和甲壳动物。 尿酸是嘌呤核苷酸在人体内分解代谢的终产物。 痛风症患者由于体内嘌呤核苷酸分解代谢异常，可致血中尿酸水平升高，以尿酸钠晶体沉积于软骨、关节、软组织及肾脏，临床上表现为皮下结节，关节疼痛等。 嘧啶的分解 第三节 核苷酸的合成代谢 核糖核苷酸的生物合成 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 （一）从头合成途径： 1．概念： 通过利用一些简单的前体物，如5-磷酸核糖，氨基酸，一碳单位及CO2等，逐步合成嘌呤核苷酸的过程称为从头合成途径(de novo synthesis)。这一途径主要见于肝脏，其次为小肠和胸腺。 嘌呤环上各原子的来源 2．合成步骤： 可分为三个阶段： ⑴ PRPP的合成： 首先在磷酸核糖焦磷酸合成酶催化下，消耗ATP， 由5’-磷酸核糖合成 (5’-磷酸核糖- 1’-焦磷酸)。 （2）次黄嘌呤核苷酸的合成： 再经过大约10步反应，合成第一个嘌呤核苷酸— --次黄苷酸（IMP）。 磷酸核糖焦磷酸合成酶 5-磷酸核糖 PRPP→→→→IMP ATP （3）腺苷酸及鸟苷酸的合成： IMP在腺苷酸代琥珀酸合成酶的催化下，由天冬氨酸提供氨基合成腺苷酸代琥珀酸（AMP-S），然后裂解产生AMP；IMP也可在IMP脱氢酶的催化下，以NAD+为受氢体，脱氢氧化为黄苷酸（XMP），后者再在鸟苷酸合成酶催化下，由谷氨酰胺提供氨基合成鸟苷酸（GMP）。 AMP-S AMP IMP XMP GMP IMP的 生物合成 IMP转变为GMP和AMP 嘌呤核苷酸合成补救途径（自学） 嘧啶核苷酸从头合成途径 一、嘧啶核苷酸的合成代谢 （一）从头合成途径： 从头合成途径（de novo synthesis)是指利用一些简单的前体物逐步合成嘧啶核苷酸的过程。该过程主要在肝脏的胞液中进行。 嘧啶核苷酸的主要合成步骤为： 1．尿苷酸（uridine monophosphate)的合成： 在氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ的催化下，以Gln，CO2，ATP为原料合成氨基甲酰磷酸。后者在天冬氨酸转氨甲酰酶的催化下，转移一分子天冬氨酸，从而合成氨甲酰天冬氨酸，然后再经脱氢、脱羧、环化等反应，合成第一个嘧啶核苷酸，即UMP。 ? Gln+CO2+2ATP 氨基甲酰磷酸 氨甲酰天冬氨酸 乳清酸 UMP 嘧啶环上各原子的来源 尿嘧啶核苷酸合成途径 2．胞苷酸的合成： 3．脱氧嘧啶核苷酸的合成： 嘧啶核苷酸补救合成途径（自学） 脱氧核苷酸的合成 核糖核苷酸的还原反应 核糖核苷酸的还原反应 核糖核苷酸还原酶示意图 脱氧胸腺嘧啶核苷酸的合成 叶酸和 四氢叶酸（FH4） 一碳基团的来源与转变 核苷酸的合成及相互关系 七、核酸的酶促降解和核苷酸的代谢 尿嘧啶+PRPP 尿嘧啶+1-P-核糖 尿嘧啶核苷+ATP UMP+PPi 尿嘧啶核苷+Pi UMP+ADP 2、脱氧胸腺嘧啶核苷酸的合成 1、脱氧核苷酸的合成 硫氧还蛋白 核糖核酸还原酶系 硫氧还蛋白还原酶 核糖核苷酸还原酶 核糖核苷酸还原酶 NADP+ NADPH+H+ 硫氧还蛋白还原酶 FAD ATP 、Mg2+ 硫氧还蛋白（还原型） SH S