合成核苷酸的途径.ppt

第十一章 核苷酸代谢 核苷酸 是构成核酸的基本单位，人体所需的 核苷酸大都是由机体自身合成的。 食物中的核酸或核苷酸类物质 基本上不能被人体所利用。 在核酸类物质的水解产物中，只有磷酸和戊糖可被吸收利用。 食物中的核酸 大多与蛋白质结合成为核蛋白，在胃内受胃酸作用分离为核酸与蛋白质。 核苷酸的生物学功用 1.作为核酸合成的原料：NTPS和 dNTPS分别用于合成 RNA和DNA。 2.体内能量的利用形式：ATP、GTP、UTP和CTP。 3.参与代谢和生理调节：cAMP和cGMP。 4.组成辅酶：NAD+，NADP+，FAD，FMN等。 5.活化中间代谢物：UDPG 、CDP-胆碱、SAM等。 第一节 核苷酸的合成代谢 嘌呤核苷酸的合成代谢 原料：5-磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及 CO2。 合成部位：这一途径主要见于肝，其次为 小肠和胸腺。所有合成反应在胞液中进行。 1、次黄苷酸（IMP）的合成： 首先在磷酸核糖焦磷酸合成酶的催化下，消耗ATP，由5-磷酸核糖合成 PRPP(1-焦磷酸-5-磷酸核糖)。 PRPP再经过大约10步反应，合成第一个嘌呤核苷酸——次黄嘌呤核苷酸（IMP）。 2、AMP和GMP的合成： 嘌呤核苷酸从头合成的特点 1、嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步 合成的。 2、先合成 IMP，再转变成 AMP或GMP。 3、PRPP是5-磷酸核糖的活性供体。 嘧啶核苷酸的合成代谢 嘧啶核苷酸的从头合成 原料：氨基甲酰磷酸与天冬氨酸 合成部位：肝细胞的胞液 从头合成过程 1.尿苷酸（UMP)的合成： 在氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ的催化下，以Gln，CO2，ATP为原料合成氨基甲酰磷酸。 氨基甲酰磷酸在天冬氨酸转氨甲酰酶的催化下，结合一分子天冬氨酸，从而合成氨甲酰天冬氨酸，然后再经脱氢、脱羧、环化等反应，合成第一个嘧啶核苷酸，即UMP。? 2.胞苷酸的合成： 嘧啶核苷酸从头合成的特点： 先合成嘧啶环，再与磷酸核糖相连。 先合成UMP，再转变成dTMP和CTP。 体内脱氧核糖核苷酸是通过相应的核糖核苷酸还原生成的。 这种还原反应是由核糖核苷酸还原酶催化，在二磷酸核苷（NDP）水平上进行的。 NDP+NDPH+H+ dNDP+NDP++H2O 二磷酸核苷 二磷酸脱氧核苷 脱氧嘧啶核苷酸的合成机制： 第二节 嘌呤核苷酸的分解代谢 嘌呤核苷酸的分解首先是在核苷酸酶的 催化下，脱去磷酸生成嘌呤核苷，然后再 在核苷酶的催化下分解生成嘌呤碱，最后 在黄嘌呤氧化酶的作用下氧化生成尿酸， 再经尿液排出体外。 嘧啶核苷酸的分解代谢 嘧啶核苷酸可首先在核苷酸酶和核苷磷酸化酶 的催化下，除去磷酸和核糖，产生的嘧啶碱可在 体内进一步分解代谢。 胞嘧啶和尿嘧啶的降解 胸腺嘧啶的降解 第三节 核苷酸代谢与临床医学 痛风症 患者由于体内嘌呤核苷酸分解代谢异常，可致血中尿酸水平升高，以尿酸钠晶体沉积于软骨、关节、软组织及肾等处，临床上表现为皮下结节，关节疼痛等。 临床上常用别嘌呤醇治疗痛风症。 莱--尼综合征 ，是一种罕见的性染色体X连锁 遗传病。 该病是由于患者先天性缺乏HGPRT而导致次黄 嘌呤和鸟嘌呤补救合成途径的障碍。主要表现为 高尿酸血症和中枢神经系统功能失常。患者在 2～3岁时即可出现脑发育不良和智力发育迟缓、 巨幼红细胞性贫血、高尿酸血症、共济失调，并 伴有咬口唇、手指和足趾等自残行为，故又名自 毁容貌综合征 。 临床上应用较多的嘌呤类似物包括：6-巯基嘌呤（6-MP）、6-巯基鸟嘌呤、8-氮杂鸟嘌呤等。 6-MP的化学结构与次黄嘌呤类似，因而可以抑制IMP转变为AMP或GMP，从而干扰嘌呤核苷酸的合成。 嘌呤类似物： 嘧啶类似物： 主要抗代谢嘧啶类似物是5-氟尿嘧啶（5-FU）。 5-FU在体内可转变为F-dUMP，其结构与dUMP相 似，可竞争性抑制胸苷酸合酶的活性，从而抑制胸 苷酸的合成。 氮杂丝氨酸的结构类似谷氨酰胺，可抑制IMP、 GMP及CTP的合成，从而抑制核酸合成，对某些肿瘤 的生长有抑制作用。 氨甲蝶呤、氨基喋呤等化学结构与叶酸相似， 能竞争性抑制二氢叶酸还原酶活性，抑制四氢叶酸 的合成，干扰一碳单位在核苷酸合成中的作用，影 响AMP、GMP和dUMP的合成，以致核酸合成受阻。 江苏建康职业学院 柯世怀 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 痛风症的治疗机制 Lesch—Nyhan综合征 核苷酸的代谢拮抗物及临床应用 次黄嘌呤(H) 6-巯