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颈动脉粥样硬化的发展与血总胆固醇、甘油三酯
什么是高血脂? TC 和或 TG 脂蛋白(a) 脂蛋白(a)是类似LDL组成但含有载脂蛋白(a)的脂蛋白。血浆脂蛋白(a)浓度是变化的,并且在普通人群中的分布是不对称的(人群中大约90%的血清含量小于300mg/L),偶尔在患者中可高达20000mg/L,并有很强的遗传性。代谢异常、药物的药理学作用、应激反应、以及糖尿病、肿瘤等慢性疾病,都能够影响血液循环中脂蛋白(a)的浓度。 脂蛋白(a)致动脉粥样硬化的机制: (1)脂蛋白(a)类似纤溶酶原但缺乏酶的活性,它可能为纤溶酶的竞争抑制剂,因而增加血栓形成。 (2)脂蛋白(a)可刺激平滑肌细胞增生,并与纤维蛋白紧密结合,在斑块内形成骨架,使平滑肌细胞更易聚集[5]。 越来越多的研究资料表明: 血浆中高浓度脂蛋白(a)是动脉粥样硬化、冠心病及缺血性脑血管病的一个独立危险因素。 高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) 目前,有很多研究证实脑血栓形成患者有显著低的HDL-C。 血胆固醇与脑卒中的关系PSC Lancet 1995;346:1647 脑出血和脑栓塞与胆固醇及血压的关系(1/1000)Iso H, et al. N Engl J Med 1989;320:904 他汀类(HMG-CoA还原酶抑制剂) 代表药:洛伐他汀,辛伐他汀,普伐他汀, 氟伐他汀,阿伐他汀 调脂疗效:? TC TG 适 应 症:高胆固醇血症 副 作 用:肝功能异常、部分CPK/AKP?(较严重的出现横纹肌溶解症) 他汀类调脂治疗试验汇总分析Law MR et al. BMJ 2003;326:1427 入选试验58项,他汀组76359例,对照组71962例;他汀组IHD事件5440例,对照组IHD事件7102例 56项试验报告脑卒中事件,共报告3319例脑卒中事件 LDL-C下降1mmol/L与IHD下降的关系Law MR et al. BMJ 2003;326:1427 LDL-C下降1mmol/L与脑卒中下降的关系Law MR et al. BMJ 2003;326:1427 LDL-C下降1mmol/L与脑卒中下降的关系Law MR et al. BMJ 2003;326:1427 调脂治疗与卒中预防汇总分析Corvol JC et al. Arch Intren Med 2003;163:669 进入汇总分析的标准为:随机安慰剂对照试验,试验须提供脑卒中发病率报告,一级预防和二级预防均包括在内 汇总试验38项,平均随访4.7年,试验组39943例,对照组43218例,报告脑卒中试验组672例,对照组939例 不同调脂治疗措施对预防卒中的作用比较Corvol JC et al. Arch Intren Med 2003;163:669 一级、二级预防中各种调脂治疗预防卒中的作用比较Corvol JC et al. Arch Intren Med 2003;163:669 一级、二级预防中他汀调脂治疗预防卒中的作用比较Corvol JC et al. Arch Intren Med 2003;163:669 HPS研究HPS研究协作组 Lancet 2004;363:757 研究目的评价他汀治疗对高危患者中预防卒中的作用 入选对象:40~80岁,男女不限,非空腹状态下TC3.5mmol/L,并有以下病史者: 非致死性脑卒中;TIA;颈动脉内膜剥离术后;冠心病;其他动脉闭塞性疾病;糖尿病;65岁且在治疗的高血压; HPS研究LDL-C下降结果HPS研究协作组 Lancet 2004;363:757 LDL-C下降与主要心血管事件的关系HPS研究协作组 Lancet 2004;363:757 LDL-C下降与脑卒中的关系HPS研究协作组 Lancet 2004;363:757 他汀药预防卒中与治疗时间的关系HPS研究协作组 Lancet 2004;363:757 降脂治疗在脑卒中防治中的作用已逐渐受到人们的重视。他汀类药物可以有效降低脑卒中患者的血脂水平,同时还具有保护脑及血管的作用。 他汀类调脂药物预防脑卒中的机制Corvol JC et al. Arch Intren Med 2003;163:669 降低血液中胆固醇的浓度 抗炎作用 抗血栓作用 神经保护作用 斑块稳定作用 改善内皮细胞功能 氟伐他汀试验(LIPS)安全性结果Serruys PW et al. JAMA2002;287:3215 LIPID研究的卒中终点 HPS卒中亚组分析 MIRACL:致死和非致死卒中 ASCOT 研究:阿托伐他汀显著降低脑卒中危险 LDL每
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