温敏凝胶释药模式及机制研究进展 - 中国中药杂志.pdf

第３３卷第１期 　　　 中国 中药杂 志 Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ　１ ２００８年１月 　　　　　　　　　ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ　　　　　　　 Ｊａｎｕａｒｙ，２００８ 温敏凝胶释药模式及机制研究进展 １ １ １ ２ 姜玲海 ，冯　怡 ，沈　岚 ，徐德生 （１．上海中医药大学，上海２０１２０３； ２．上海中医药大学 附属曙光医院，上海２０００２１） ［摘要］　温敏凝胶因具临界相转变温度而被作为能达到定点、定时、定量释药目的药物控释体系的载体之一 成为近年来研究的热点。随着温敏凝胶研究和应用的不断深入，其释药模式及机制被不断提出和发现，不同释药 特征的释药模型也相继建立。温敏凝胶释药模型、模式及机制的研究透彻将使温敏凝胶在医药、生物等领域得到 更好的应用。 ［关键词］　药物控释体系；温敏凝胶；释药模式；释药机制 ［中图分类号］Ｒ２８３　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１００１５３０２（２００８）０１０１０５０４ ［５］ 　　温敏凝胶因具临界相转变温度，能因环境温度的改变而 迅速释放药物的目的，其控释药物途径如图１ 所示。这种 发生膨胀／收缩状态的改变，因而被作为药物控释体系的载 模式的缺点是当水凝胶处于溶胀状态时，包容在内部的药物 体之一，成为近年来研究的新热点。自１９７５年美国麻省理 也会向外释放，而升温后水凝胶又迅速收缩，药物释放太快， 工学院田中丰一教授发现聚酰胺类物质可因温度改变而发 不能达到控释的目的，因而这种模式已基本被“开关”控制 ［１］ 生相转变以来 ，用于制备温敏凝胶的高分子材料也不断丰 模式所取代。 富，从天然的纤维素、壳聚糖到合成的聚丙烯酸类、聚丙烯酰 胺类、聚肽类等，如今多种嵌段共聚物也被不断开发和利用， 如聚氧乙烯聚氧丙稀共聚物（ＰＥＯＰＰＯＰＥＯ，泊洛沙姆）、Ｎ 异丙基丙烯 酰胺聚偏氟 乙烯共 聚物 （ＰｏｌｙＮＩＰＡＡｍ ［２］ ＰＶＤＦ） 、聚乙二醇聚乳酸嵌段共聚物（ＰＬＧＡＰＥＧＰＬＧＡ， ［３，４］ ＰＥＧＰＬＧＡＰＥＧ） 等。 随着温敏凝胶研究和应用的不断深入，其释药模式及机 制被不断提出和发现，不同特征的释药模型也相继建立。作 图１　挤压式（ｅｘｔｒｕｓｉｏｎｍｅｔｈｏｄ） 者就近年来国内外对温敏凝胶的释药模式及机制研究进行 １．２　“开关”控制模式 阐述，为各种类型温敏凝胶的释药特征研究提供参考，以使 当聚合物链中引入疏水组分后，ＰＮＩＰＡｍ水凝胶即实现 温敏凝胶在医药、生物等领域得到更好的应用。 “开关”控制模式。根据不同的开关机制，又分为以下几种。 １　丙烯酰胺类温敏凝胶释药模式 １．２．１　皮壳结构正“开关”模式　当环境温度升至其低临 目前丙烯酰胺类温敏凝胶是研究较为广泛的一种，其对 界溶解温度（ＬＣＳＴ）以上时，水凝胶的表面会收缩形成一种 药物的释放也有多种模式。 薄的致密的皮壳，阻止水凝胶内部的水分和药物向外释放， １．１　挤压式 即水凝胶处于“关”的状态。而温度低于ＬＣＳＴ时，皮壳溶胀 即借助凝胶网络的快速收缩而释放药物。于低温时将 消失，水凝胶处于“开”的状态，内部的药物以自由扩散的形 聚Ｎ异丙基丙烯酰胺（ＰＮＩＰＡｍ）水凝胶放入药物溶液中溶