3 种关键工艺参数辨识方法的比较研究 - 天津中草药杂志社.pdf

中草药 =q==e=a 第QT卷 第NU期 OMNS年V 月 ·PNVP · P 种关键工艺参数辨识方法的比较研究 刘爽悦，沈金晶，李文龙，瞿海斌，龚行楚G 浙江大学药学院药物信息学研究所，浙江，杭州 PNMMRU 摘 要：目的 研究多元线性回归法、逐步回归法和标准偏回归系数法P种关键工艺参数辨识方法的特点。方法 以黄芩水 提液酸沉碱溶工艺关键参数辨识为例比较P种方法。结果 P种方法所得结果基本一致，即关键参数为药液质量分数、酸沉 e 值、碱溶e 值和静置温度。结论 P种方法的阈值选择都有主观性；多元线性回归法思路最简单，但辨识关键工艺参数 不如逐步回归法灵敏；标准偏回归系数法的优势在于能综合参数对多个指标的影响，并且易于加权计算。 关键词：黄芩；酸沉；碱溶；关键工艺参数；纯化 中图分类号：oOUPKP 文献标志码： 文章编号：MORP JOSTMEOMNSFNUJPNVP JMS alfW NMKTRMNLKKMORPJOSTMKOMNSKNUKMMV ifr pJIpebkgJIiftJInreJIdlkduJ m ffIm pIwrIe PNMMRUI W l q I I Kj q po EpoFKo p K q po I e I e I K q KjI Kq K hWpoXXXX 质量源于设计（n ，na）是当 间的多项式模型，比较模型中各项系数的统计检验 前国际制药领域的先进理念，强调通过了解制药过 m 值和预设阈值的相对大小确定关键参数。该法已 程保障药品质量xNJOz xUz xVz 。这必然要求明确各制药工艺对 用于辨识醇沉 和水沉 等工艺的关键参数。标准 药品质量的可能影响，具体内容包括：确定关键生 偏回归系数法需计算各参数对应各工艺评价指标的 产工艺，辨识关键工艺参数，获得关键工艺参数和 标准偏回归系数绝对值并求和，和值较大的参数更 药品或中间体质量的定量关系等。其中，辨识关键 可能是关键参数。目前该法已用于确定醇沉工艺关 工艺参数能明确药品制造过程中重点控制的目标参 键参数xNMz。逐步回归法通过设定移入和移出项的阈 数，对于实施na 理念至关重要xPJQz。 值，在建立多元线性模型时直接将关键工艺参数对 常用的关键工艺参数辨识方法包括：多元线性 应的项保留于模型中。该法已用于辨识中药浓缩液 回归法、标准偏回归系数法xRz、逐步回归法、敏感 关键质控指标xNNJNOz。 xSz xTz 性分析法 和失效模式和效果分析法 等。其中， 黄芩p o 是唇形科黄芩属植物黄 多元线性回归法需要建立工艺参数和工艺评价指标 芩p d 的干燥根，具有清 收稿日期：OMNSJMQJOO 基金项目：浙江省中医药科学研究基金项目 （OMNRw_MOP） 作者简介：刘爽悦，硕士研究生。bJW]NSPK *通信作者 龚行楚，副教授。qLcWEMRTNFUUOMUQOS bJW]KK ·PNVQ · 中草药 =q==e=a 第QT卷 第NU期 OMNS年V 月 热燥湿、泻火解毒、止血安胎等功效xNPJNQz。黄酮类 芩苷的量。 化合物为黄芩主要有效成分xNRJNSz，包括野黄芩苷、 OKO 酸沉碱溶精制 黄芩苷和汉黄芩苷等。黄芩提取物收录于 《中国药 将黄芩水提液稀释至实验所需质量分数，加盐 典》OMNR 年版，用于制备银黄口服液、痰热清注射 酸溶液调低e 值后，在预设温度下保温一定时间。 液、茵栀黄软胶囊等多种中成药。其制法一般采用 保温结束后取出样品并置于低温恒温槽中静置一定 酸沉碱溶工艺：水提黄芩后调酸沉淀，然后取沉淀 时间后，抽滤得到沉淀物。加沉淀物U倍量的水混 并用碱液复溶。目前对酸沉碱溶工艺的研究很少， 悬，用NMB kle 溶液调e 值，再加等量乙醇， 其关键工艺参数仍然不明。 搅拌溶解。收集滤液称质量后测定其中野黄芩苷、 本实验将以黄芩水提液酸沉碱溶工艺的关键参 黄