凝血酶原激活物的形成.pptVIP

第九章 弥散性血管内凝血 概述 弥散性血管内凝血（disseminated or diffuse intravascular coagulation, DIC）:由于某些致病因子的作用，凝血因子和血小板被激活，大量促凝物质入血，微循环中形成广泛的微血栓，消耗了大量凝血因子和血小板，继发性纤维蛋白溶解功能增强，导致出血、休克、器官功能障碍和溶血性贫血的病理过程。 血液凝固和纤溶蛋白溶解过程 一、血液凝固过程 第一阶段：凝血酶原激活物的形成 （一）外源性凝血系统 组织因子（tissue factor，TF）：分子量为47KD的跨膜糖蛋白，由263个氨基酸残基构成。作为细胞表面抗原命名为CD142。又称为组织凝血活酶或凝血因子Ⅲ。它即是凝血因子Ⅶ或活化的因子Ⅶa在细胞表面的受体，又是Ⅶ或Ⅶa的辅助因子。 血液中的凝血因子（Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅻ）都以酶原形式存在，其分子中含有带负电荷的γ-羧基谷氨酸（γ-Carboxyglutamate,GLa）,由于GLa是Ca2+结合氨基酸，凝血因子Ⅶ通过Ca2+可与TF形成复合物，同时因子Ⅶ被激活为Ⅶa，成为Ⅶa-TF复合物。 Ⅶa-TF复合物即可激活因子Ⅹ，由传统通路激活外源性凝血系统。也可激活因子Ⅸ，经选择通路激活内源性凝血系统，从而启动凝血反应。 Ⅶa-TF复合物激活了因子Ⅹ，活化的Ⅹa，Ⅴa通过Ca2+再与血小板表面带负电荷的磷酯结合，共同形成凝血酶原激活物，完成外源性凝血反应。 总之，损伤的组织，细胞释放TF入血，Ⅶa与TF形成复合物，激活因子Ⅹ，由传统通路激活外源性凝血系统，也可激活因子Ⅸ，经选择通路激活内源性凝血系统，启动凝血反应。 2、因子Ⅹ的激活Ⅺa激活因子Ⅸ使其变成活化的Ⅸa，Ⅸa，Ⅷa所含的GLa与Ca2+结合，再与血小板表面带负电荷的磷酯结合形成复合物，此复合物激因子Ⅹ，使其变成活化的Ⅹa。 3、凝血酶原激活物的形成 活化的Ⅹa.Ⅴa所含GLa通过Ca2+与血小板表面带负电荷磷酯表面结合，形成凝血酶原激活物。凝血酶原激活物的形成是内源性和外源性凝血途径中的共同环节。 第二阶段：凝血酶的形成 在凝血酶原激活物的作用下，使凝血酶原变成凝血酶。 第三阶段：纤维蛋白的形成，在凝血酶的作用下，纤维蛋白裂解出A肽和B肽，变成纤维蛋白单体。 二、纤维蛋白溶解过程 ● 纤溶系统的组成 （一）纤溶酶原的激活 1、组织型纤溶酶原激活物（t-PA）：存在很多组织中，其中以子宫，甲状腺，前列腺，肺等组织中含量较高。当组织损伤或发生变性坏死时，t-PA大量释放入血。 2、尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA）：血管内皮细胞能产生，分泌u-PA和t-PA。激活的蛋白C（APC）可使血管内皮细胞分泌这两型激活物增加。此外，u-PA也可由肾脏产生。 3、依赖因子ⅩⅡ的激活物：激肽释放酶 第一节 DIC的原因和发病机制 一、组织或细胞损伤 大手术、外伤、感染、产科意外（胎盘早剥，宫内死胎，羊水栓塞）、恶性肿瘤或实质性脏器坏死等情况下，损伤组织或细胞表面暴露出组织因子并释放入血，凝血因子Ⅶ通过Ca2+与组织因子形成复合物同时因子Ⅶ被激活为活化的Ⅶa。Ⅶa-TF复合物即可激活因子Ⅹ，通过传统通路启动外源性凝血系统，也可激活因子Ⅸ，通过选择通路启动内源性凝血系统，从而启动凝血反应。 二、血管内皮损伤 细菌、病毒、螺旋体、高热、持续的缺氧、酸中毒、抗原抗体复合物以及内毒素等，在一定的条件下，均可损伤血管内皮细胞 。内皮细胞损伤，一方面，使带负电荷的胶原暴露，与血液中因子ⅩⅡ接触，激活ⅩⅡ a因子，启动内源性凝血系统。另一方面，内皮细胞损伤，暴露组织因子或表达组织因子，也同时启动外源性凝血系统。 羊水、转移的肿瘤细胞及其他异物颗粒在血液中通过表面接触，激活XⅡ因子，可启动内源性凝血系统，导致DIC。 ⅩⅡ a和ⅩⅡf还可相继激活纤溶、激肽、补体系统，进一步促进DIC的发展。 三、血小板被激活，血细胞大量破坏 （一）血小板被激活 ● 膜糖蛋白的种类和功能 血小板质膜是一种典型的双层磷酯结构，在内层与外层磷酯间散布着膜糖蛋白（glucoprotein,GP）， 按其分子量和电泳特点分