来源的人神经生长因子(hngf) - 上海泰龙生物医药科技有限公司.pdfVIP

  人源原料（人胎盘组织）来源的  人神经生长因子(hNGF)      贵州泛特尔生物技术有限公司成立于 2006 年 7 月，是由香港君能发展有限公司设立的外商 独资企业，主要产品为人神经生长因子注射剂及人神经生长因子冻干剂。该项目总投资 3 亿港元，生产场地位于贵阳高新区金阳科技产业园，占地面积 1.7 万平方米。本项目主要产 品——人神经生长因子（hNGF）是由国家有突出贡献的中青年专家、南京军区军事医学研 究所研究室主任李法卿主持研制，也是至 2006 年 8 月为止唯一获得国家批准的人神经生长 因子一类新药，同时被列为“九五”国家重点科技攻关项目和国家“1035”工程创新药物产 业化开发项目。也是在国际上首次运用人源原料（人胎盘组织）进行神经生长因子的纯化及 注射液的研制，其制备方法于 1994 年获国家发明专利，拥有完全自主知识产权。人神经生 长因子经浙江大学医学院附属第二医院、复旦大学医学院附属华山医院、上海第二医科大学 附属瑞金医院等多家医院的长期临床研究表明，人神经生长因子注射液具有明显的促进神经 损伤修复的作用，对糖尿病性神经病变具有显著疗效，且无副作用。开发生产人神经生长因 子具有广泛的市场前景和经济价值。通过该项目的实施，泛特尔生物技术有限公司依靠已有 的研究成果，致力于生产技术及基因工程研发和技术合作，计划在贵阳高新区实施国家生物 制品一类新药——人神经生长因子注射液的产业化工程，生产能力达到 300 万支/年，实现 年产值 9 亿元。该项目建设将有力促进贵州医药高新技术的产业化进程，通过三至五年的努 力使贵州泛特尔成为中国利用生物技术制造治疗外周及中枢神经病变生物制品的领先企业。 对本地区制药行业结构调整和提升起到积极的示范和推进作用，特别是填补了贵州生物制药 产业的空白！    【关键词】  人神经生长因子长期毒性    ［关键词］人神经生长因子长期毒性            神经生长因子(NGF)具有在发育过程中促进神经系统生长，对周围神经发挥营养作 用；机体成熟后，可保护神经元，减少自然死亡的发生；在中枢神经系统中的 NGF 可增强 基底前脑的胆碱能标志；神经损伤后，可增强神经元的存活和功能恢复，可促进受损神经纤 维的再生和修复等生物学功能［１，２］。本实验室从正常人胎盘绒毛中制备的 NGF ［３］， 通过动物实验结果表明，对神经系统有明显的促进作用［４］。本研究用人神经生长因子 (HuNGF)对大鼠进行长期毒性试验，观察连续给予 HuNGF 后是否由于积累对机体产生毒性反 应及其严重程度，提供产生毒性反应的靶器官及其损害的可逆性，确定无毒副作用的剂量， 为拟定安全的临床用药剂量，提供参考依据。现将结果报告如下：         1 材料与方法          11 动物 6 周龄 wistar 大鼠 90 只，雌雄各半，体重 80～120g，由南京军区医学动物实 验中心提供〔动物生产许可证：SCXK(苏〕，分笼饲养在南京军区军事医学研究所 动物实验中心〔实验动物使用许可证：CYXK(苏〕，1 周后使用。         12 药品人神经生长因子 250U/ml，批号来源：华东医学生物技术研究所。 保存条件：安瓿封装，冰冻保存。         13 器材生化、检验及病理检查同常规设备。         14 方法①实验前 1 周观察一般情况(包括活动、摄食量、大小便等)；称重体重，作 WBC、 RBC 计数、Hb 含量、SGPT、UN 和 ECG 检查，根据检查结果淘汰不合格之动物。②参照国家 颁发的“新药审批办法”关于长期毒性试验要求，确定高剂量组剂量为 500U㋪kg－１㋪d －１、中剂量组剂量为 250U㋪kg－１㋪d－１、低剂量组剂量 17U㋪kg－１㋪d－１，高、 中剂量组分别相当于临床人用剂量的 30 倍和 15 倍；低剂量组与临床人用剂量相当；给对照 组动物注射等体积生理盐水。③将合格大鼠雌雄各半随机分为 3 个剂量组和 1 个对照组，每 个剂量组和对照组动物均为 20 只。④给药方法：臀部肌肉注射，每日 1 次，连续 3 个月。 ⑤实验开始后分别于第 6 及第 12 周重复检查前述各项指标，于实验结束时处死所有实验动 物，解剖取心、肝、肺、脑、胃等脏器，作大体解剖和组织切片进行病理学检查。         15 统计学处理采用 t 检验。        2 结果        一般情况：高剂量组(500U㋪kg－１㋪d