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内部资料 - 上海市医学科学技术情报研究所

内部资料 仅供参考 医 学 信 息 (甲型H1N1流感)专刊 第5期 新型甲型H1N1流感自2009年4月在墨西哥爆发流行后,目前疫情已从北半球蔓延至南半球。截至6月10日,WHO共接到全球五大洲74个国家和地区累计报告甲型H1N1流感确诊病例27713,死亡141人。6月11日世界卫生组织宣布,将全球流感大流行的警戒级别由此前的5级提升至6级,这意味着甲型H1N1流感进入了大流行阶段。 为能更好地掌握此次流感疫情的发展趋势,进一步做好预防控制工作,我们认为有必要进一步认识和了解引起此次流感大流行的病毒特征,为此,本刊邀请复旦大学上海医学院叶荣和杨金华老师编译整理以下文章。 2009甲型H1N1流感病毒的免疫学和遗传学特征 含有北美猪系流感病毒和欧亚猪系流感病毒基因的独特组合的甲型H1N1流感病毒自2009年4月被证实以来,目前继续在人群当中传播。2009甲型H1N1流感病毒和它最具亲缘性的流感病毒在遗传上并不一致,这提示其基因片段此前已经流通了很长一段时间但并未被发现。另外,2009甲型H1N1流感病毒也没有明显的感染人类的适应性分子标记,说明有可能是以前未被认识到的分子决定簇造成人际传播。免疫学上这些病毒与北美猪甲型H1N1流感病毒类似,但却与季节性人甲型H1N1流感不同。 1.与甲型H1N1流感病毒的相关背景 流感大流行往往发生于人类对流感病毒血凝素(Hem agglutinin, HA)有很低或无免疫力时,流感病毒可以出现在人群当中并高效地传播。过去三次大流行的流感病毒(1918 H1N1;1957 H2N2;1968 H3N2)均全部或部分起源于非人类的流感病毒的贮存宿主,并且其HA基因全部来源于禽流感病毒。 甲型H1N1流感病毒,首先于1930年自猪身上分离到,并与1918甲型H1N1流感病毒有极高的免疫学相似性,因此它们有可能拥有同一祖先。从1930年到20世纪90年代末这些“经典猪流感病毒”在猪内传播并保持一定的免疫学稳定性。 1998年或这之前发生了经典猪流感病毒、人甲型H3N2流感病毒和不明亚型的美洲禽流感病毒三种病毒间重排,形成的三源重排的(triple reassortant)H3N2型猪流感病毒在整个北美猪群中流行。这个重排型H3N2检测到之后,又发现该病毒和经典H1N1猪流感病毒发生了重排,并产生了更进一步的三源重排猪甲型H1N1和甲型H1N2流感病毒。除了北美地区外,此三源重排流感毒株最近在亚洲猪群中也被检测到。自1999年来各三源重排H1病毒间发生了抗原分化,用猪流感病毒抗血清检测这些病毒,血凝抑制实验(HI)滴度与重排前毒株相差十六倍以上。这种差异如果在人流感病毒出现,足以有必要更新季节性流感的疫苗毒株了。 从1918年到1957年发生甲型H2N2流感大流行之前,甲型H1N1流感病毒一直在人群中传播。在此期间,甲型H1N1流感病毒一直有很大的抗原性漂移,使之偏离1918流感病毒。而20世纪50年代早期的甲型H1N1流感病毒,又重现于1977年。从1977年到2009年,人甲型H1N1流感病毒的进一步的抗原进化程度足以更新8次针对H1成分的流感病毒疫苗。 直到1998年,在猪身上的经典H1N1流感病毒抗原处于相对静止状态。而与此同时,人的H1发生了明显的抗原性漂移,从而造成了经典猪H1与人季节性H1病毒之间产生了巨大的抗原空隙。因此,猪成为了H1病毒的贮存库,有导致重大呼吸系统疾病爆发甚至发生流感大流行的潜在危险。 近几十年,经典猪流感病毒和三源重排的猪流感病毒都不时从人身上分离到。这些感染导致的临床疾病,偶尔被收治住院甚至发生死亡,但要证实其人-人之间传播性,积累的数据仍然有限。 2.2009甲型H1N1流感病毒的遗传特性 2009年4月,一种以前从来未被述及的甲型H1N1流感病毒在墨西哥和美国从人身上分离到。截止2009年5月18日,已经有8829例被实验室确诊病例分布于40个国家和地区,导致了74人死亡。我们对来自墨西哥和5个美国甲型H1N1流感病毒 结果显示,此种2009甲型H1N1流感病毒包含的基因片段组合以前从未在猪或人流感病毒中被报道过,基因组特点包括:1)其NA和M基因片段来源于欧亚猪流感病毒遗传学谱系。这个谱系中的NA和M基因片段起源于一株完整的禽流感病毒,于1979年已传入欧亚猪群,并一直流行于欧亚大陆,其它地方并未发现此毒株。2) HA、NP和NS基因片段来源于经典猪谱系,大约于1918年进入猪群,一直

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