.第十章 激素类药物.pptVIP

阿卡波糖 Acarbose * 4. 促进胰岛素分泌剂 瑞格列奈：新型短效促胰岛素分泌降血糖药。能刺激胰腺释放胰岛素，使血糖水平快速降低，作用依赖于胰岛中有功能的β细胞。 * 瑞格列奈 Repaglinide * 5. 噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂 吡格列酮 ：高选择性过氧化物酶体增殖因子激活的γ型受体激动剂，增加骨骼肌、肝脏、脂肪组织对胰岛素的敏感性，提高细胞对葡萄糖的利用而发挥降血糖作用。 罗格列酮：用于经饮食控制和锻炼治疗效果仍不满意的Ⅱ型糖尿病患者。 * 吡格列酮 Pioglitazon * 罗格列酮 Rosiglitazone * 学习小结 * 皮质酮和醛固酮影响体内水、盐代谢，称为盐皮质激素；可的松和氢化可的松，调节糖、脂肪和蛋白质的生物合成和代谢，称为糖皮质激素。 * 天然糖皮质激素存在许多不足，如稳定性差、作用时间短、仍有一定的影响水盐代谢的作用等缺点。通过其结构修饰，得到了一些专一性好、副作用小的药物。 * C-21位的修饰 ——成酯 氢化可的松分子中有三个羟基，但只有C-21位羟基易被酯化。C-11位羟基因为C-13位及C-18位角甲基空间位阻，C-17羟基因为侧链的空间位阻，均不能形成酯。 将氢化可的松的C-21位羟基与醋酐反应，得到前药醋酸氢化可的松，稳定性增加，作用时间延长。 * C-1位的修饰 ——脱氢 将可的松和氢化可的松脱氢，在C1-2位形成双键，分别得到泼尼松(prednisone)和泼尼松龙(prednisonlone)，抗炎作用增加，而副作用降低。 * C-6位的修饰 ——引入F 在6α位引入氟原子，抗炎作用大大增加，但盐皮质激素作用也大副增加，如醋酸氟轻松，只能外用，治疗皮肤病。 * C-9位和C-16位的修饰 在氢化可的松的合成过程中，偶然发现中间体9-卤化物活性比母体大大增加，而9α-氟化物作用最强，但是盐皮质激素活性也大大增强。后来在使用氢化可的松的病人的尿中发现了16α-羟基代谢物，其糖皮质激素作用保留，盐皮质激素作用明显降低。 * 在此基础上合成得到了曲安西龙，盐皮质激素作用降低。将曲安西龙的16α-羟基和17α-羟基与丙酮缩合后得到曲安奈德，作用更强。 * 用甲基替换16α-羟基，不仅减弱了侧链的降解，还进一步增强了抗炎的活性和降低了盐皮质激素作用。引入16α-甲基的地塞米松和16β-甲基的倍他米松，都是结构修饰后成功的药物。 * 典型药物 醋酸氢化可的松 Hydrocortisone Acetate 化学学名为11β，17α，21-三羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮-21-醋酸酯 * 【性质】 1.白色或类白色结晶性粉末。 2.本品加硫酸溶解后，即显黄至棕黄色，并带绿色荧光。 3.本品加乙醇溶解后，加新制的硫酸苯肼试液，加热即显黄色。 4.本品加乙醇制氢氧化钾试液，水浴加热，冷却，加硫酸煮沸，即发生醋酸乙酯的香气。 【用途】 本品主要用于治疗风湿、类风湿性关节炎和红斑狼疮等疾病。 醋酸氢化可的松 * 醋酸地塞米松 Dexamethasone Acetate 化学名为15α-甲基-11β，17α，21-三羟基-9α-氟孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮21-醋酸酯。 * 【性质】 1.白色或类白色结晶性粉末。 2.本品的甲醇溶液与碱性酒石酸铜共热，生成氧化亚铜的红色沉淀。 3.本品加乙醇制氢氧化钾试液，水浴加热，冷却，加硫酸煮沸，即发生醋酸乙酯的香气。 【用途】 本品临床用于肾上腺皮质功能不足症的替代治疗，风湿性关节炎、皮炎、湿疹等及红斑狼疮、支气管哮喘、眼炎、皮炎和某些感染性疾病的综合治疗。 醋酸地塞米松 * 第二节 胰岛素及口服降血糖药 糖尿病是一种常见病，它是以血糖增高为特征的代谢紊乱性内分泌疾病，可出现多尿、多饮、多食、疲乏和消瘦等症状，严重时可发生酮症酸中毒，并能诱发多种并发症。 降血糖药（hypoglycemic agent）通过减少机体对糖的摄取或加快糖代谢，从而使血糖下降。 * 目前常用于降血糖的化学药物： 1. 胰岛素类 胰岛素等。 2. 口服降糖药 （1）磺酰脲类：如甲苯磺丁脲、格列本脲等； （2）双胍类：如二甲双胍等； （3）α-葡萄糖苷酶抑制剂：如阿卡波糖等； （4）促进胰岛素分泌剂：如瑞格列奈等； （5）噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂：如吡格列酮、罗格列酮等。 * （一）胰岛素 胰岛素（insulin）是