药物在身体的过程中.pptVIP

第二章 药物在体内的过程和 药代动力学 ; 上述四个过程，也就是药物的转运和转化。随着用药后时间的推移，药物在体内的量尤其是在血浆中的浓度会发生改变----时量（浓）关系，研究时间浓度的变化就是药动学的内容，主要用数学公式、图表来解释，是一门新学科。 ; 药物的转运 药物的体内过程 药动学的基本概念 ; 药物的转运;3 影响被动转运的因素: a. 脂溶性：脂溶性大易通过细胞膜 b. 分子量：小分子药物易通过细胞膜 c. 解离度：药物的极性高，则解离度 大，脂溶性小，离子化的形式不易通过细胞膜。 ;屹搁敏露存谅蛤皋狭既朗麻讽鲸珊圆娱垦浆预四疗唯它菲埂深喝凳轻呐秋药物在身体的过程中药物在身体的过程中;说明: i) pKa的含义 当解离和不解离的药物相等时，即当药物解离一半时，溶液的pH是该药的pKa，每个药物都有自己的pKa值。 ii) 转化为公式 =10 pH-pKa （弱酸性） ;迅率冕嫁凉亭唉矮雌痈滨纽柠旷哦慕县蒲雀孟持婆车困镣片美哮糖找记吹药物在身体的过程中药物在身体的过程中;? 可见pH和pKa的算数差变化，会导致解离与不解离药物浓度差的指数级变化，所以pH值的微小变动将显著影响药物的解离和转运。; 主动转运（Active transport ） 特点: 1. 逆浓度差 2. 消耗能量 3. 需要载体 4. 饱和限速 5. 竞争抑制 主动转运可使药物集中在某一器官 或组织; 药物的体内过程 ;2 影响药物吸收的因素： a. 理化性质: 如脂溶性、分子量 b. 给药途径 i) 口服：方便但有明显的首过消除 ii) 舌下、直肠 iii) 吸入：起效迅速 ; iv) 注射: 肌肉注射(im) ----可应用较大剂量 静脉注射(iv) ---- 起效迅速 腹膜内注射(ip)----起效快但常用于实验 动物 v) 局部用药：皮肤、点眼 给药途径与吸收速度的 快 慢 吸入 舌下、直肠 肌内 皮下 口服 皮肤; 首关消除（第一关卡效应） First-pass elimination(First-pass effect ): 口服药物在胃肠道吸收进入毛细血管，然后进入肝门静脉，此时药物浓度很高，到肝脏后有些药物被代谢、灭活，再进入血循环，此时血药浓度下降，称为首关消除。; c. 其他因素 i) 药物方面: 剂型 ii)机体方面: 口服时与胃排空速度、蠕动快 慢有关 注射时与注射部位血管多少有关 ; d. 生物利用度 (Bioavailability, F ) 生物利用度是机体吸收进入血循环的药量 与给药剂量的比值 ; 药物与血浆蛋白的结合; 分布（Distribution）; 3 决定药物在体内分布的因素; 药物的转化（Biotransformation）;2）活化: a. 前体激活：如无活性的前体物质 L-左旋 多巴转化为具有活性的多巴胺 b. 代谢激活：母体和转化物均有活性 从此角度看，把生物转化称为“解毒”是不确切的 3 转化的方式 氧化(oxidation)、还原(reduction)、 水解(hydrolysis)、结合(conjugation);4 转化的酶 a. 专一性酶：MAO (单胺氧化酶) AchE (胆碱酯酶) b. 非专一性酶： 肝药酶：存在于肝细胞内质网中，为 肝微粒体混合功能酶系统，该系统中 主要的酶是细胞色素 P-450; 特点： 1) 专一性差 2) 活性较低，单位时间内代谢底物量少 3) 个体差异大 4) 可被某些药物诱生而增加活性 ----酶诱导剂 5) 可被某些药物抑制使酶活性减弱 ----酶抑制剂; 排