葛根素注射液联合厄贝沙坦对心室快速起搏心力衰竭实验犬心房颤动及心房纤维化影响.docVIP

葛根素注射液联合厄贝沙坦对心室快速起搏心力衰竭实验犬心房颤动及心房纤维化影响【摘要】 目的 观察葛根素注射液联合厄贝沙坦对心室快速起搏致充血性心力衰竭(congestive heartfailure,CHF)实验犬心房颤动及心房纤维化的影响。方法 选择健康成年杂种犬21只,随机令为正常组对照组、CI-IF模型组和TMP治疗组。采用右心室快速起搏建立实验犬CHF模型。Butst刺激诱发心房颤动(atrial fibrill;tripn,LVEF)。超声心动图仪检测实验犬左心室射血分数(1eft ventricular ejection fraction,LVEF)。Mallorys三色法染色检测心房组织纤维比程度。采用放射免疫法测定血桨血管紧张素1[和醛固酮的浓度,测定血清m型前肢原氨基末端肽(amino-terllllrlal1~eptldcoftypeⅢprocollagen,PⅢNP)、层粘连蛋白(1alTlmln,l.N)和透明质酸(hyaltlronlcacid,HA)的水平。结果 CHF模型组LVEF较正常对照组明显下降(P 【Key words】Puerarin injection; Irbesartan; Joint; Heart failure; Congestive; Atrial fibrillation 充血性心力衰竭(congestiveheartfailure,CHF)常伴发心房颤动(atrialfibrillation,AF)。研究表明心房纤维化为AF的发生和维持提供了病理基础,而肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosteronesystem,RAAS)的激活在心肌纤维化中起着重要的作用,如血管紧张素Ⅱ和醛固酮均具有较强的致心肌纤维化的作用。目前已明确对心肌梗死后左室重构的预防和治疗有效的药物有:血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensinconverting enzyme inhibition,ACEI),醛固酮抑制剂及血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂(angiotensinⅡ1 type receptor,AT1)等。AT1拮抗剂目前已大量应用于高血压及冠心病的治疗,具有与ACEI相当疗效,其通过对肾素一血管紧张素-醛固酮系统的影响在左心室肥厚及纤维化的改变中起关键作用[1]。厄贝沙坦有重塑心脏心肌及血管,降低CHF患者病死率,扩张冠状血管作用。厄贝沙坦治疗慢性心力衰竭,控制心律失常,疗效、耐受性和安全性较好[2-5],中药制剂葛根素注射液是从葛根素豆科植物野葛(Puerarin Lobata)、甘葛藤(puerarin thomsonii)根中提取的一种黄酮苷,属异黄同类化合物。葛根素注射液干预AF及心房纤维化的研究目前尚未见报道。更无两药联合应用对心力衰竭心房颤动及心房纤维化的影响的报告。现将我们的研究报告如下。 1 材料与方法 1.1 动物分组 健康杂种犬21只,雌雄不限,为AA,犬龄最小3.01岁,最大3.28岁,平均(3.21±0.56)岁,体质量 16~40 kg。随机分为3组:正常对照组、CHF模型组和治疗组(葛根素注射液联合厄贝沙坦),每组7只。 1.2 CHF实验犬模型建立及药物处理 CHF模型组和治疗组实验犬用氯胺酮1 mg/kg诱导麻醉后固定于手术台上,用万可松0.1 mg/kg抑制自主呼吸,气管内插管行辅助呼吸,异丙酚2ooFg/(kg#8226;min)”维持麻醉。行无菌手术,于右侧第四肋间进胸,打开心包,暴露心脏,在右心室及皮下分别缝合起搏电极。关胸后,连接YKE201型体外脉冲发生器(起搏模式为Voo,起搏频率240次/min)。术后动物穿特制外套以保护手术切口、脉冲发生器及电极导线,连续起搏5周。治疗组实验犬于起搏开始,即给予葛根素注射液(新乡东升制药有限公司,国药准字200 mg/(kg#8226;d),肌肉注射,1次/d,联合厄贝沙坦(浙江华海药业股份有限公司,国药准字50 mg,1次/d,研碎鼻饲,连续5周。 1.3 AF的诱发 心室起搏5周后,3组实验犬均采用Burst刺激(100 ms起搏周长,4倍起搏阈值,l~10s)诱发AF,每只实验犬诱发5次。AF持续时间取其平均值, 宋洪亮[13]等对经培养得到的生长状态良好的心肌细胞在缺氧状态下分成两组:一组为给药组,另一组不给药作对照组,给药组分别给葛根素口服制剂1,0.1,0.01 g/L,观察心肌细胞形态的变化并分别在给药后1,6,12,24 h 测定CK、LDH、a2HBDH,显示均增多。显微镜下观察心肌细胞发生了明显的形态改变,表现为胞浆空泡形成、胞浆颗粒