铜和阿尔茨海默病.pdfVIP

维普资讯 国外医学医学地理分册 2008年6月第29卷第 2期 · 57 · 铜和阿尔茨海默病 王洪权(介评) 胡海涛(审校) (西安交通大学医学院组织胚胎和人体解剖学教研室，陕西 西安 710061) 摘要：铜是一些在脑 内代谢过程中发挥作用的酶必不可少的。调节铜输出与输入之间的平 衡，使其在正常的营养水平而降低其毒性效应的机制极其复杂。包括阿尔茨海默病在 内的一些 神经变性疾病的特点是铜稳态的改变。铜稳态的改变可以直接或间接地促进神经元毒性 因子之 一 的氧化应激的增强。与错误折叠的蛋 白偶联之后 ，铜稳态的改变似乎是促进 阿尔茨海默病进 展的重要因素。 关键词：阿尔茨海默病；铜；氧化应激；稳态 中图分类号：OS81：R741．02：R742 文献标识码 ：B 文章编号：1001一~ 3{2oo8}02—0o57—03 调节和统一细胞的代谢活动的系统对于多细 现就有关神经变性疾病，尤其是阿尔茨海默病 胞器官的存活是必需的。在人类 ，内分泌和神经系 (AD)铜稳态改变做以下介评。AD的分子机制依 统为机体 内细胞间的内在交流提供了可能，尤其在 然不明。对于其他金属离子作用的忽视无疑过度 由脑和脊髓组成的中枢神经系统内。神经变性疾 简单化了AD多面性。然而，铜调节、蛋 白聚集以 病中经常存在错误折叠的蛋 白而导致神经元的损 及与AD相关的淀粉样斑块形成之间具有令人吃 伤并最终导致认知的损害。金属离子及其复合物 惊的联系。 在脑发挥功能的多个进程中具有重要的作用：第 1 铜代谢作用 一 ，钠和钾是神经传递中必不可少的，并且已经描 铜的推荐摄人量为0．9mg／d，最多不超过 10 述了选择性的离子通道的特征。尽管锂发挥作用 mg／d。健康的人体内含铜 110mg，而脑内大约含 的确切分子机制依然未被阐明，其还是被用来治疗 铜9mg。过多的铜或者细胞内以游离形式存在的 双相性精神障碍。第二，钙离子在引发各种各样神 铜是有害的，因其能促进不可控制的活性氧的形 经活动的蛋白结构变化的启动中发挥作用。第三， 成，生物系统已经进化出铜输出与输入之间的平衡 锌是突触传递和其他神经活动主要的调控子，其在 的调节机制，从而使其保持在正常的营养水平而最 突触间隙的浓度1mmol／L。脑 内锌的总体水平 大降低其毒性作用。因此，正常细胞游离铜的浓度 据估计达到 150~mol／L。第四，铁参与呼吸、DNA 似乎控制在极低的水平，可能达到每个细胞小于 1 和神经递质的合成。第五，铜在脑的代谢中发挥重 个原子的水平。运用转运蛋 白的转运机制来动员 要作用，其是Cu—Zn过氧化物歧化酶、血浆铜蓝蛋 或者清除铜离子。 白、细胞色素C氧化酶、酪氨酸酶和多巴胺B一羟化 营养性的铜进入脑需要跨越血一脑屏障。门克 酶所必需 的。总体水平据估计达到 100～ 150 斯病(Menkesdisease)与ATP7A泵的功能异常有 ~mol／L。 关，最终导致铜不能跨越血一脑屏障进入脑 ，这也暗 脑通过血一脑屏障与血液分隔开来，如此可以 示了ATP7A泵在铜转运中的作用。另外，细胞膜 保护脑免受血浆中离子浓度变化的影响。调控体 上 Ctrl泵在铜转运进入神经元和星形胶质细胞的 内金属离子水平的机制极其复杂。许多神经变性 过程中发挥作用。然而，这些无论如何是不全面 疾病的特点是铜稳态的改变。铜稳态的改变可以 的。其他神经元蛋 白也