基础研究与工业生产的“亲密接触”—2001年诺贝尔化学奖简介.pdfVIP

维普资讯 第17卷第1期 夫乎 L乎 2002年2月 基础研 究与工业生产 的 “亲密接触 ” — — 2001年诺贝尔化学奖简介 陈庆德 李久强 (北京大学化学与分子工程学院 北京 100871) 2001年 lO月 10日，瑞典皇家科学院决定将 2001年度诺贝尔化学奖授予在催化不对称反 应领域做出突出贡献的3位科学家 ：已退休 的美国孟 山都公司的研究人员威廉 -诺尔斯博士、 日本名古屋大学的野依 良治教授和美国斯克利普斯研究所的巴里 ·夏普莱斯教授 。其 中，诺 尔斯与野依 良治由于在催化不对称氢化反应领域的杰出成就而获得总奖金的一半 ，夏普莱斯 由于在催化不对称氧化反应领域的出色工作而独享总奖金的另一半 。在数学、物理 、化学和生 物等学科的交叉和融合 日益成为科学发展重要特征的今天，新千年的第一次化学奖授予上述 3位有机化学家，足以体现其工作的价值 。 其实，这并不是第一次 因为基础研究与工业生产的紧密联 系而获奖。早在 1918年，德 国 的 F．哈伯就 由于工业合成氢而独享当年的奖金。还有 1963年的获奖者 K．齐格勒和 G．纳 塔 由于齐格勒．纳塔催化剂的发明及其工业应用而分享当年的荣誉 。 催化不对称反应是在少量催化剂 的作用下由手性或手性前体化合物通过反应得到过量的 某一对映体的一类反应 。由于对映体的分子式完全相 同，区别只是在于原子或原子团在三维 空间中的排布，所以它们的物理和化学性质大体相同。但是 ，它们的生物活性却有明显的区 别。特别是在人体内，予}生分子中往往只是一个对映体有药理活性 ，而另一个没有 ，最为可怕 的是另一个对映体有时还对人体有害。例如：S，S-构型的乙醇丁胺是抗结核的良药 ，而其对映 体 ．R，．R一构型却可导致失明。另一个有名的例子是 “畸形胎儿悲剧”——从 1959年到 1963年， 世界范围内由于孕妇服用反应停 (消除妊娠反应)而诞生 了 l万 2千多名畸形婴儿 。化学家 们对此进行裸人研究后发现 ：市场上销售的反应停为外消旋体 ，其中起镇静作用的是 (R)一构 型的对映体 ，而 (S)一构型的对映体则是此悲剧的罪魁祸首 。这使人们意识到对 映体 的生物活 性差别和将对映体分开 (即手性拆分)的重要性。美国食品和药物管理局于 1992年 3月发布 了手性药物的指导原则 ，明确要求对一个含手性因素的化学药物 ，必须说明它的不同对映体在 人体内的不同生理活性 、药物作用 、代谢过程和药物动力学情况，以考虑是否以单一对映体形 式供药。欧共体也对此采取 了相应的措施 。 在 “不对称合成技术”发展起来之前，人们 只能先制取外消旋体 ，然后再通过拆分得到光 学纯品，既费钱又容易污染环境。上述 3位获奖者开创的催化不对称反应技术使我们能够方 便地制取较纯净的、主要 由我们想要的对映体组成的化工产品和药物 ，这是化学合成方法的一 次重大突破 。 47 维普资讯 l 催化不对称氢化反应的 “拓荒者”—— 威廉 ·诺尔斯 威廉 ·诺尔斯于 1917年出生于美国 1942年 ，他获得美国哥伦 比亚大 学博士学位 。1966年，威尔金森等人发现 了可用 于均相催化氢化的威尔金 森催化剂——三(三苯基膦 )氯化铑 在此前后 ，霍勒等人先后发现了手性 膦的制备方法 。在此基础上 ，1968年 ，当时在孟 山都公司 (圣路易斯 )工作 的诺尔斯用 (一)一甲基正丙基苯基膦替代威尔金森催化剂中的三苯基膦 ，并 ㈣ 三耋 过以此量相为对催化于剂目催前化水平氢还化较n-低苯基，但丙在烯此酸方，得向却到是一突种破对性映的体进过展量。15％的氢化产物 。虽然对映体 在提高催化剂的催化效率 的过程 中，诺尔斯采用 [Rh(R，R)一DiPAMP)COD] B