西安交通大学《机能实验学》药物剂量和效应的关系——蟾蜍腹直肌法.pptVIP

讨论 离体器官实验条件有哪些？ 离体器官实验条件：温度、氧气、营养液（恒温动物与变温动物条件的差别）。 家兔气管插管（1-1） 称重麻醉，固定，备皮，切皮 （1-2）分离皮下组织，分离气管，切口插管，结扎固定 家兔颈外静脉分离插管（2-1） 切开皮肤，找到颈外静脉，分离出颈外静脉 （2-2）远心端结扎，剪开“V”型切口，颈外V插管，结扎固定 家兔颈部神经分离及动脉插管（3-1）打开动脉鞘，找到三根神经，分离三根神经，穿线辨认 （3-2）远心端结扎，近心端阻断，剪口及插管，结扎固定 家兔膀胱插管（4-1）切开皮肤，剪开腹部肌肉，拉出膀胱，分离输尿管 （4-2）结扎尿道，切开膀胱，膀胱插管，结扎漏斗颈 家兔股动脉插管（5-1） 切开皮肤，找到股动、静脉，分离股动脉，分离股静脉 （5-2） 远心端结扎，近心端阻断，剪口及插管，结扎固定 1、考试前5分钟随机抽取决定自己所需完成的考试题目。 2、必须在16分钟（每人8分钟）完成所有操作考试内容并回答监考教师的相关提问。 ? 3、考试结束后将实验台及用过的器械清洗干净后离开考场。 ? * * Deslanoside Injection Propanalol * 节次：机能实验学2 第9次课 内容：药物剂量和效应的关系 学时：6h 主讲： 时间：2015年11月 地点：西安交通大学医学院机能实验中心 药物剂量和效应的关系——蟾蜍腹直肌法 前言 药理效应与剂量在一定范围内成比例，这就是剂量-效应关系。用效应强弱为纵座标、药物浓度为横座标作图得直方双曲线。如将药物浓度改用对数值作图则呈典型的对称S型曲线，这就是通常所讲的量效曲线 E Log D (C) Emax E Kd D (C) Graded response Dose-effect curve of graded response hyperbola Symmetry S curve Project 纵坐标Y-axis 横坐标X-axis 前言 PD2：激动剂亲和力指数，是指产生最大效应的一半时所需要的激动剂克分子浓度的负对数。 PD2值反映药物与受体亲和力大小。是衡量激动剂亲和力的参数，其值与药物与受体间的亲和力成正比，PD2值大，则药物和受体的亲和力大；反之亦然。 前言 pD2计算方法：药物与受体的亲和力符合Clark的受体占领学说，其测定可采取各种量效关系的直线化方法。 [D] + [R] ＝ [DR] →→ E(受体药物关系表达式） 解离常数 KD =k2/k1＝ [D][R]/[ DR] 用RT表示受体总数 ，[RT] = [R] + [DR] 所以，KD= [D] ( [RT] -[DR])/[DR] [DR]=[D][RT]/KD+[D] （Clark方程式） [DR]/[RT] = [D]/(KD + [D])（量-效公式） 因为只有DR是有效的 E/Emax = [DR]/[RT] = [D]/(KD + [D]) 由于量效曲线呈直方双曲线，不宜对受体动力学参数进行定量研 究，需将此直线化，常用Scott比值法。 将量效公式变为 Emax / E = (KD + [D])/[D] 除以Emax：1/E= KD/Emax[D] + 1/ Emax 乘以[D]：[D]/E = KD/Emax +1/ Emax·[D] 以[D]为X，[D]/E为Y，上式可视为直线方程Y = a+bX的形 式，在excel进行直线回归，求出回归线的截距a和斜率b， 进而求出KD和Emax。 a= KD/Emax b=1/ Emax Emax= 1/b KD=a/b pD2 = -logKD 前言 本实验选择对M、N受体有激动作用的乙酰胆碱，应用蟾蜍离体腹直肌为标本（含N受体），按累积浓度法进行实验，观察随ACh剂量的增加，腹直肌收缩效应的变化，从而绘制量效曲线，并计算胆碱受体激动药（ACh）亲和指数(PD2)和内在活性（Emax）。通过实验掌握离体器官实验的方法和实验条件。理解药物量效关系的理论与PD2值的实际意义 材料与方法 动物：蟾蜍 试剂和药品：3×10-7～3×10-2mol/L ACh，任氏液 装置和器材：恒温平滑肌标本槽，张力换能器，手术器械，注射器，量