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“未来学术之星”大学生课外创新科研课题项目申报书课题名称：姜黄素通过LTR途径阻断HIV-1的复制保护生殖器粘膜上皮屏障保护作用的研究 课题负责人：YYZ学院、年级、班别：药学院2015级26班联系电话：指导老师：共青团广西医科大学委员会2016年11月课题名称申请金额起止年月年月至年月指导教师姓名性别专业技术职称所在部门签名（手写）课题申请人姓名年级班别性别专业在课题中的作用课题经费预算支出科目金额计算根据及理由材料费500细胞及病毒，姜黄素检测费500立论依据：1．本课题国内外研究现状述评及选题的价值。2．本课题所要解决的主要问题、研究的主要内容和拟解决的关键问题。3．本课题研究的主要思路、研究方法技术路线、实验方案及可行性分析和预期目标。1．本课题国内外研究现状述评及选题的价值。根据世界卫生组织和联合国艾滋病规划署，妇女超过一半感染艾滋病跟性生活有关，约有40%的艾滋病患者通过性传播感染艾滋病[1-2]。作为人类健康的杀手之一，艾滋病目前尚无有效疫苗。鉴于此,研究和开发抗艾滋病的新药显得日益紧迫和重要。随着人类对HIV病毒及其感染过程的研究不断深入, 以及各国药物研发人员的不断努力, 抗HIV药物有了突飞猛进的发展, 尤其是全新作用机制的HIV进入抑制剂和HIV整合酶抑制剂的出现, 为抗HIV药物的研制带来了新的发展方向, 也为艾滋病治疗带来了新的希望。性传播是艾滋病传播的主要途径之一。有研究发现艾滋病病毒直接损害生殖器粘膜屏障，进而感染靶细胞，因此保护粘膜屏障是预防性传播感染艾滋病的关键[3-4]。姜黄素是从姜科姜黄属植物中提取的一种多酚类物质，分子式为Ｃ２Ｈ２０Ｏ６，分子量３６８．３７，易溶于甲醇、乙醇、二甲亚砜和丙酮，但不易溶于水。姜黄素为姜黄的主要活性成分,大量研究证明,姜黄素具抗氧化、抗肿瘤、抗炎、清除自由基、抗微生物以及对心血管系统、消化系统等多方面药理作用。上世纪90年代，人们已经证实姜黄素具有抗HIV活性。而病毒长末端序列（viral long terminal repeat,LTR）一直被认为在HIV-1转录过程中起到关键作用，而姜黄素通过抑制LTR的活性进而达到阻断HIV-1复制的目的[5]。此外姜黄素能够防止HIV-1的释放和感染细胞，抑制HIV-1蛋白酶和整合酶，影响细胞周期和病毒的反转录[6]。姜黄素对整合酶也存在抑制作用[7]。由此推测HIV的复制与LTR有密切的联系。然而姜黄素通过LTR途径阻断HIV-1的复制保护生殖器粘膜上皮屏障的作用及其机制尚未见报道。因此本课题组拟研究姜黄素通过LTR途径阻断HIV-1的复制保护生殖器粘膜上皮屏障的作用，为深入研究艾滋病病毒传播机制和姜黄素的防治作用提供理论基础。参考文献：UNAIDS.UNAIDSWorldAIDSDayreport2011.2011.HladikF,McElrathMJ.Settingthestage:hostinvasionbyHIV.NatRevImmunol.2008;8(6):447–57. doi:10.1038/nri2302PMIDNazliA,ChanO,Dobson-BelaireWN,OuelletM,TremblayMJ,Gray-OwenSD,etal.ExposuretoHIV- 1 directly impairs mucosal epithelial barrier integrity allowing microbial translocation. PLoS Pathog. 2010;6(4):e1000852.doi:10.1371/journal.ppat.1000852PMIDNazliA,KafkaJK,FerreiraVH,AnipindiV,MuellerK,OsborneBJ,etal.HIV-1gp120inducesTLR2- andTLR4-mediatedinnateimmuneactivationinhumanfemalegenitalepithelium.JImmunol.2013; 191(8):4246–58.doi:10.4049/jimmunol.1301482PMIDLi CJ,Zhang LJ,Dezube BJ,etal.Three inhibitors of type human inmunodeficiency virus long terminal repeat-directed gene expression and virus replication [J].Procs Natl Acad Sci USA,1993,90(5):1839-1842.Namita Kuma