大肠直肠癌致癌机转之探讨study of tumorgenic mechanisms of .pdf

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大肠直肠癌致癌机转之探讨study of tumorgenic mechanisms of

中山醫學大學生物化學研究所碩士論文 Master Thesis, Institute of Biochemistry, Chung Shan Medical University 大腸直腸癌致癌機轉之探討 Study of tumorgenic mechanisms of colorectal cancer 指導教授:蕭松瑞 博士(Song-Jui Shiow,Ph.D.) 研究生:郭志鎰 撰 (Ji-Yi Kuo) 中華民國九十二年六月 - 0- 目 錄 頁次 目錄 ……………………………….1 中文摘要 ……………………………..2 英文摘要……………………………..3 緒論 ……………………………………..4 背景介紹 …………………………………………………………6 研究動機 ……………………………..18 材料及方法………………………………………………………20 結果 …………………………………..29 討論 …………………………………..32 結果圖表 ………………………………….36 參考文獻…………………………………………………………73 - 1- 中文摘要 在過去的實驗中,已發現許多導致大腸直腸癌的致癌機轉。然而 在臨床上,於同一病人身體中或不同病人間,卻有不同癌化種類與等 級之大腸直腸癌形成,其過程及進展並不十分清楚。為了想更了解不 同癌化等級大腸直腸癌間有何不同表現及相關性,我們收集了一些在 臨床上已被診斷為大腸直腸癌病人之癌組織與周邊正常組織做研 究。首先我們先以 Duke 分類法分出 B,C,D, 等級,再以B,C,D, 等級為 一組之病人癌組織與正常組織,研磨萃取後運用西方墨點法做不同蛋 白表現的分析。我們分別比較 anti-apoptotic 及 proliferative pathway 的部分蛋白表現,包括 Mcl-1,Bcl-2,IAP,NF-κB,PI3-K,cpp32( 未切割 caspase 3),P21,P38及 Bad-p, 以同一病人癌組織與正常組織蛋白表現量 相比做初步分析,再將 T/N ratio 進一步定義後,與不同癌化等級作 比較,計算出人數分佈比率做統計。 結果發現 PI3-K及具 anti-apoptotic 表現相關的Mcl-1,Bcl-2, Bad-p, 與未被切割 cpp32,在不同癌化等級都有明顯表現增加趨勢。其他蛋白 表現量則呈現稍微上升,顯示大腸直腸癌在不同癌化等級進展過程 中, anti-apoptotic蛋白的表現佔有非常重要角色。 - 2- Abstract Colorectal cancer arises through the stepwise, progressive disruption of cellular signaling cascades which control cell proliferation, survival and differentiation. A number of genes have been implicated in tumorigenesis. However, the mechanisms for controlling cancer progression have not been elucidated.In

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